近日，一家名为Aiolos Bio的临床阶段生物制药初创公司完成了 2.45 亿美元的 A 轮融资，此次融资由知名机构Atlas Venture、Bain Capital、Forbion、Sofinova Investments等共同领投，RA Capital Management跟投。

       成立不到一年，核心产品仅有一款

       Aiolos Bio成立于2023年，总部位于美国旧金山，Aiolos Bio主要专注于解决呼吸系统和炎症疾病患者未满足的治疗需求。

       今年8月份，Aiolos Bio（原名One Bio）与恒瑞医药达成协议，获得后者SHR-1905项目除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益。恒瑞医药将获得2500万美元首付款和近期里程碑付款、10.25亿美元的研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。

       SHR-1905是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导， 最终改善炎症状态并控制疾病进展。

       由于 TSLP 作用于炎症级联反应的早期上游，SHR-1905 有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。

       2021年5月，SHR-1905获得CDE批准开展用于哮喘的临床试验；2023年 5月获批开展慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床试验，目前均处于临床Ⅱ期。

       值得一提的是，SHR-1905 （已改名为AIO-001）是Aiolos Bio目前唯一的一条产品管线。而仅凭这一款产品，Aiolos Bio为何就能获得2.45亿美元的A轮融资呢？

       蓝海靶点+差异化设计，Aiolos Bio深受资本青睐

       TSLP是一种主要由气道上皮表达的细胞因子，在环境损伤时释放，从而引发一系列下游炎症。TSLP表达量的增加，与疾病严重程度和肺功能相关。作为哮喘病理生理学的重要介质，TSLP通过作用于多种适应性和先天性免疫细胞和结构细胞，驱动气道嗜酸性炎症、非嗜酸性炎症和结构改变。而阻断TSLP后，研究发现减少了恶化和多种炎症生物标志物，改善了肺功能。TSLP在哮喘中的重要性已被反复证明。

       不过，靶向TSLP的哮喘药物研发过程并不顺利。目前全球仅批准一款TSLP靶向药物，即阿斯利康/安进的Tezepelumab，作为一种全人源IgG2λ单抗，Tezepelumab能结合人TSLP，阻止与其受体的相互作用，从而抑制多种下游炎症途径。Tezepelumab已于2021年12月17日获FDA批准上市，用于12岁及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗，是第一个在广泛严重哮喘患者群体中能够持续显著减少病情加重的生物制剂。

       TSLP作为哮喘治疗的潜力靶点，国内多家企业也在积极推进抗TSLP药物研发，如康诺亚，和铂/科伦康泰，荃信生物等。

       恒瑞医药的SHR-1905在立项之初，便瞄准了差异化设计，可以实现每六个月注射一次，Tezepelumab则需要每四周皮下注射一次。相较而言，SHR-1905有明显的依从性优势。

       Aiolos Bio对SHR-1905充满期待，除了哮喘适应症外，Aiolos Bio还正在将SHR-1905用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性自发性荨麻疹（CSU）的研究当中。

       恒瑞"出海"渐入佳境

       10月25日，恒瑞医药发布今年第三季度业绩报告，报告期内实现营收170.14亿元，同比增长6.7%，净利润34.74亿元，同比增长9.47%，第三季度单季度营收58.45亿元，同比增长2.24%，净利润11.66亿元，同比增长10.57%。在一众低迷的医药板块，恒瑞医药的业绩增速引发市场关注。这与其一贯执行的高研发投入和国际化战略密不可分。

       除了SHR-1905的交易外，今年以来恒瑞医药还有另外3笔出海交易。今年2月12日，恒瑞医药与美国Treeline公司达成协议，将具有自主知识产权的抗肿瘤药物SHR2554（EZH2抑制剂）项目有偿许可给Treeline公司，Treeline将向恒瑞支付1100万美元的首付款。另外从SHR2554的首 个适应症被FDA批准在美国上市开始，至首 个适应症在许可区域内除美国以外的某个国家首次进入医保，Treeline将按开发进展向恒瑞支付累计不超过4500万美元的开发里程碑款。从SHR2554在许可区域启动商业销售开始，Treeline将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过6.5亿美元的销售里程碑款。

       10月8日，恒瑞医药与Dr. Reddy's（瑞迪博士实验室）就吡 咯替尼达成协议。Dr. Reddy's将获得印度地区开发和商业化吡 咯替尼的独家权利。同时，Dr. Reddy's将向恒瑞支付300万美元的首付款以及累计不超过1.525亿美元的销售里程碑款，以及达到实际年净销售额两位数比例的销售提成。

       吡 咯替尼（商品名：艾瑞妮）是恒瑞自主研发并拥有知识产权的口服HER1、HER2、HER4 TKI，是中国首 个自主研发的抗 HER1/HER2/HER4靶向药。

       10月17日，恒瑞医药宣布与美国Elevar Therapeutics公司达成协议，将其PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合疗法治疗肝癌适应症有偿许可给Elevar公司，Elevar将在达到一定累计净销售额后向恒瑞支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款，另有实际年净销售额20.5%的销售提成。

       此次Aiolos Bio的成功融资，侧面体现了恒瑞医药的创新能力。今年第三季度业绩报的发布，显示了恒瑞的信心。如今恒瑞的国际化在全面提速，为掘金海外市场做好准备。再加上出海战略的执行，恒瑞重回"医药一哥"指日可待。

       参考来源：

       1. https://www.aiolosbio.com/.

       2. https://www.biospace.com/article/releases/aiolos-bio-launches-with-245-million-series-a-investment-to-advance-development-of-novel-phase-2-ready-tslp-antibody/.

       3. 恒瑞三季度报.