近日，倍特药业旗下普锐特药业的新药盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷雾剂获国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，注册分类为2.1、2.2、2.4，适应症为伴有急性自杀意念或行为的抑郁症，以及成人难治性抑郁症。

       截至目前，盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷剂进入临床阶段的有3家国内药企，分别为普锐特药业、恩华药业和恒瑞医药，其中，恒瑞医药最早入局，恩华药业和普锐特药业基本同期“杀入”。

       国产「抗抑郁」鼻喷剂三足鼎立，谁将率先突出重围？

       01

       与轻生竞速，

       要疗效更要快

       据WHO数据，全球抑郁症患病人群高达3.5亿人，近十年来患者增速为18%，另据《2022年国民抑郁症蓝皮书》统计显示，我国患抑郁症人数约9500万。作为一种常见的精神疾病，抑郁症的创新药研发也一直是药企布局的重点，据不完全统计，近十年来，全球已有8款抑郁症创新药获批。

       图1 近十年抑郁症获批创新药及销售情况（不完全统计）

       资料来源：药智数据、各药企财报

       从市场销售情况来看，获批的抑郁症创新药的市场表现均处于上升通道，且极易成为年销售额过亿美元的重磅产品，即便是获批时间距今较久的Trintellix、Vraylar和Brexpiprazole，在抑郁症药物市场仍有着举足轻重的地位。

       然而，令人头疼的是，抑郁症复发率高达50%-85%，其中，50%的患者会在疾病发生后的2年内复发。著名歌手李玟在2023年7月轻生，警方称，在其随身物品中发现13粒抗抑郁药，尽管其一直在接受抗抑郁症治疗，但最终无法改变其轻生的结局。

       与患者轻生竞速，除了疗效，更重要的是快。

       绿叶制药的盐酸托鲁地文拉法辛是我国首 个自主研发用于治疗抑郁症的化学创新药，据3期临床试验数据显示，558例患者随机分配至80mg、160mg和安慰剂组，8周后，80mg组和160mg组的MADRS有效率分别为79.9%和73.9%，MADRS缓解率（MADRS≤12）分别为51.6%和52.2%，尽管疗效不错，但8周的时间对于随时可能有轻生意念的患者来说，并不能快速控制其轻生的念头。

       Spravato是首 个且是唯一被证明可在24小时内减轻抑郁症状的获批药物，由强生旗下杨森制药开发，通过调节谷氨酸系统从而快速缓解抑郁症状，是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂。尽管获批适应症为与其他口服药联用，但据3期临床2项研究显示，在24小时内能显著、快速减轻抑郁症状，一些患者在4小时就开始有反应，抑郁评定量表(MADRS)显示在首次给药后24小时的2个试验中分别下降15.9和16.0分。

       Spravato抗抑郁症的快效优势，让其市场表现突出，2023年销售额达6.89亿美元，同比增长84.22%，中国抑郁症患者占全球的27.14%，国内的获批也将进一步助长其市场的再放量。

       02

       与恒瑞竞赛，

       三足鼎立形成

       据药智数据企业版查询显示，截至目前，盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷剂进入临床阶段的有3家国内药企，分别为普锐特药业、恩华药业和恒瑞医药，其中，恒瑞医药最早入局，恩华药业和普锐特药业基本同期“杀入”。

       图2 国内药企盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷雾剂临床进展情况

       资料来源：药智数据、各药企公告

       恒瑞医药作为最早瞄向盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷剂的药企，近4年过去，临床进展依然停留在1期阶段，这或许与恒瑞医药近年来不断的创新转型布局调整有关。

       笔者预计，恒瑞医药将重新关注盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷剂，毕竟在获批临床之时，恒瑞医药已投入了1386万的研发费用。

       恩华药业作为第二家入局的药企，实力也不容小觑。其是国家定点麻 醉类和精神类药品生产基地，且是国内中枢神经领域药物品种最多、品规最全的药企。

       据其2023半年报显示，恩华药业已获批上市的精神类药物（按品规计）多达11款，其中7款在竞争格局中均处于领先/领导地位，且碳酸 锂缓释片为独家，对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。

       图3 恩华药业精神类上市产品情况

       图片来源：恩华药业2023半年报

       在精神类药物有着“王 者”地位的恩华药业，势必不会放过盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷剂的机会，必定会加快研发进度，力争抢先占领市场。

       前有猛虎，后有追兵，倍特药业如何突出重围？

       03

       吸入药技术占优，

       来得晚但不惧

       倍特药业在精神类药物领域虽不及恩华药业，但也小有成就。

       据其官网显示，已上市的3款精神类药物中，均为抗抑郁类药物，分别为盐酸度洛西汀肠溶胶囊、盐酸文拉法辛胶囊和氟哌噻吨美利曲辛胶囊。

       图4 倍特药业精神类上市产品

       图片来源：倍特药业官网

       值得一提的是，恩华药业也有盐酸度洛西汀肠溶胶囊，而恒瑞医药也有盐酸文拉法辛胶囊，但2家药企市场竞争力均不如倍特药业，据药智数据企业版医院销售数据显示，倍特药业的盐酸度洛西汀肠溶胶囊和盐酸文拉法辛胶囊，2023上半年销售额均实现同比增长，成为众多拥有该2款产品中唯一实现正增长的药企。

       产品虽少，但在同类产品中竞争力较强的倍特药业，在精神类药物领域中也积累了较强的市场经验，更让其占优的是，旗下普锐特药业是专注于经口吸入肺部递送和鼻腔递送药物的企业，已成功上市吸入用硫酸沙丁胺醇溶液、吸入用异丙托溴铵溶液、吸入用复方异丙托溴铵溶液、吸入用布地奈德混悬液、硫酸特布他林雾化吸入用溶液、盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液6款产品。

       在吸入/鼻腔递送技术方面有着优势的普锐特药业，对盐酸（R）-氯 胺酮鼻喷剂的研发可以说是手到擒来，此外，普锐特药业在该药的研发策略上，特意增加了伴有急性自杀意念或行为抑郁症的适应症，市场定位更精准。

       04

       结语

       暂且不论上述3家药企谁先出圈，任何一家药企产品获批，都将打破强生Spravato对国内抑郁症快效药物的垄断，这不仅将是国产2类改良型新药的又一突破，更是国内抑郁症患者群体的福音。