－该适应症的获批基于EMPA-KIDNEY临床试验。试验结果表明，在广泛的、有疾病进展风险的慢性肾病（CKD）患者中，与安慰剂组相比，恩格列净治疗可降低肾病进展或心血管死亡的相对风险28%，可降低因任何原因住院的相对风险14%，具有统计学意义(HR；0.86;95%CI0.78-0.95；P=0.0025[风险降低4.4%])。该试验显示总体安全性数据与之前的研究结果基本一致，证实了恩格列净的安全性。且恩格列净治疗CKD的效果与患者糖尿病状态无关，对eGFR在不同范围内的患者皆有效1,2。

       －据统计，中国CKD患病率为8.2%，约有8200万CKD成年患者3。

       －此次CKD适应症是继成人2型糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭和射血分数保留的成人心力衰竭、联合胰岛素治疗2型糖尿病之后，欧唐静®在中国获批的又一个新适应症。

       2023年11月24日，礼来制药和勃林格殷格翰联合宣布，其糖尿病联盟旗下SGLT2抑制剂欧唐静®（恩格列净）的新适应症已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗成人慢性肾病（CKD）。这是继成人2型糖尿病、射血分数降低的成人心力衰竭和射血分数保留的成人心力衰竭、联合胰岛素治疗2型糖尿病之后，欧唐静®在中国获批的又一个新适应症。加上现有的2型糖尿病和心力衰竭适应症，欧唐静®有助于管理因心-肾-代谢疾病导致的风险，自上市以来，在全球范围内已经累计惠及患者超过10亿人4。

       作为全球公认的公共卫生问题，CKD通常呈渐进性进展，以估算肾小球滤过率（eGFR）下降和高白蛋白尿为特点，据统计，全球约有8.5亿CKD患者5。数据显示，2018至2019年中国约已有8200万CKD成年患者3。由于CKD发病过程隐匿，早期就诊率和治疗率低6。每年有数百万人过早死于慢性肾病和相关并发症7,8,9。CKD患者一旦进入终末期肾脏病（end‐stagekidneydisease，ESKD），需进行肾脏替代治疗（包括血液透析、腹膜透析或肾移植）以维持生命，不仅严重影响患者生活质量，且是致贫的重要原因之一10。

       欧唐静®新适应症的获批是基于EMPA-KIDNEY临床试验，这项迄今为止针对CKD开展的规模最大和最广泛的SGLT2抑制剂试验显示，恩格列净可使慢性肾病患者显著获益，与安慰剂相比可将肾病进展或心血管死亡事件的相对风险降低28%(HR；0.72;95%CI0.64-0.82；P<0.000001[风险降低3.8%])。该试验还表明，与安慰剂相比，恩格列净可将因任何原因住院率的相对风险降低14%，具有统计学意义(HR；0.86;95%CI0.78-0.95；P=0.0025[风险降低4.4%])1,2。该试验显示总体安全性数据与之前的研究结果基本一致，证实了恩格列净的安全性1,2。CKD导致个人住院风险加倍11,12。据调研，2016年中国CKD住院患者占该年度总住院患者的比例为4.86%，将近有100万患者，年医疗费用为276.46亿元，占该年度总医疗费用的比例高达6.5%13。

       中国工程院院士

       国家肾脏疾病临床医学研究中心主任

       刘志红教授表示

       慢性肾病是威胁全世界公共健康的主要疾病，在我国，因为过去十年公众教育、医疗服务和环境保护的改善，18岁以上的成年人CKD患病率已由原先的10.8%降至8.2%3,14，但是由于CKD发病率高、合并心血管疾病率高、致死致残率高；知晓率低、就诊率低、控制率低的‘三高三低’特征，患者及其家庭乃至社会仍然面临着相当沉重的负担。值得欣喜的是中国参与了EMPA-KIDNEY大型临床研究，共入组了986例中国CKD患者，占全球入组数的15%，这意味着该数据能够在第一时间应用于临床，中国患者能够更早地从创新药物中获益。此次获批使得欧唐静®为中国患者带来了安全有效的治疗新选择，有望改善更多CKD患者的治疗前景。

       礼来中国总裁兼总经理

       贝栎铭表示

       很高兴看到欧唐静®进一步扩展在中国的适应症，为更多中国患者带来福音。

       目前，欧唐静®已覆盖包括2型糖尿病、心血管、肾脏及代谢类疾病在内的多个未被满足的治疗领域。本次新适应症的获批再次奠定了其心肾代谢疾病领域重要的治疗地位。未来，我们将继续让这一疗法惠及至更多中国患者，为擘画‘健康中国2030’宏伟蓝图持续贡献力量。

       勃林格殷格翰大中华区人药业务总经理

       陈星蓉表示

       欧唐静®新适应症在中国的又一次成功获批，为医生和患者带来新的治疗选择，是该创新药物重要里程碑的实现。这不仅彰显出中国药物监管部门对该产品的充分肯定，同时也展现出了其持久的生命力。我们将坚持以患者为中心，探索未被满足的临床需求，带来变革性创新药物和解决方案，从而惠及广大中国患者，从而使患者乃至其家庭长远获益。

       关于EMPA-KIDNEY：

       恩格列净对心脏和肾脏保护作用的研究1,2,8

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一项在多国进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估恩格列净对肾脏疾病进展和心血管死亡风险的影响。EMPA-KIDNEY是迄今为止针对CKD开展的规模最大和最广泛的SGLT2抑制剂试验。试验包括6609名有广泛潜在病因的受试者，其中许多患有心血管、肾或代谢疾病等合并症。EMPAKIDNEY试验结果表明，恩格列净可为面临肾病进展风险的成年患者带来获益，包括伴有或不伴糖尿病，以及肾功能情况各异的人。主要结果为心血管死亡或首次肾脏疾病进展事件，首次肾脏疾病进展定义为终末期肾病（需要肾脏替代治疗，如透析或肾移植），eGFR持续下降至<10mL/min/1.73m2，肾性死亡，或自随机化以来eGFR持续下降≥40%。关键次要终点包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括从8个国家随机抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同时伴或不伴蛋白尿。在目前的标准治疗基础上接受10mg恩格列净或安慰剂。

       关于慢性肾病

       慢性肾病影响着全球约8.5亿人，占总人口的10%以上。这种疾病是由肾脏的进行性损伤引起的，使肾脏无法正常工作。由于大多数患者在病情晚期之前都是无症状的，因此大多数患者未被诊断，每年有数百万人过早死于慢性肾病和相关并发症8,9,10。勃林格殷格翰和礼来联盟致力于为慢性肾病和其他心-肾-代谢疾病患者带来变革性治疗。

       关于心-肾-代谢疾病

       勃林格殷格翰和礼来致力于为心-肾-代谢疾病患者带来变革性治疗，这是一类相互关联的疾病，影响全球超过14亿人，是导致死亡的主要原因15,16。

       心血管、肾脏和代谢系统相互关联，并在其病程中具有相同的风险因素及病理途径。一个系统的功能障碍可能会加速其他系统的发病，导致相互关联的疾病的进展，如2型糖尿病、心血管疾病、心力衰竭和肾病，这反过来又会增加心血管死亡的风险。相反，一个系统的改善可以对其他系统产生积极影响17,18,19。

       通过我们的研究和治疗，我们的目标是为人类健康提供支持，恢复心-肾-代谢系统之间的平衡，降低其严重并发症的风险。作为我们对那些健康受到心-肾-代谢疾病危害的人的承诺之一，我们将继续采用多学科路径，并将我们的资源集中用于填补治疗的空白。

       关于恩格列净

       恩格列净（商品名为欧唐静®）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，也是首 个在诸多国家的说明书中包含降低心血管死亡风险数据的2型糖尿病药物20。在中国，恩格列净的适应症为成人2型糖尿病、心力衰竭，并最新用于慢性肾病。

       参考文献

       1.EMPA-KIDNEYfulldatapresentation,presentedon4November2022attheAmericanSocietyofNephrology(ASN)Congress2022-KidneyWeek.

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       3.WangL,XuX,ZhangM,HuC,ZhangX,LiC,NieS,HuangZ,ZhaoZ,HouFF,ZhouM.PrevalenceofChronicKidneyDiseaseinChina:ResultsFromtheSixthChinaChronicDiseaseandRiskFactorSurveillance.JAMAInternMed.2023Apr1;183(4):298-310.

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       5.LiP,etal.BrazJMedBiolRes.2020;53(3):e9614.

       6.孟令栋,刘昌华,伍刚.慢性肾脏病研究进展[J].山西医药杂志,2017,46(10):1170-1172.

       7.ClinicalTrials.EMPA-KIDNEY(TheStudyofHeartandKidneyProtectionWithEmpagliflozin).Availableat:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110.Accessed:June2023.

       8.CoreshJ.UpdateontheBurdenofCKD.JAmSocNephrol.2017;28(4):1020–1022.

       9.LuyckxV,etal.BullWorldHealthOrgan.2018;96(6):414–422D.

       10.中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会.中华内科杂志.2023,62（8）：4-32

       11.USRDS.2021AnnualReport.Availableat:https://usrds-adr.niddk.nih.gov/2021/chronic-kidney-disease/3-morbidity-and-mortality-in-patients-with-ckd.Accessed:July2023.

       12.BikbovB,etal.Global,regional,andnationalburdenofchronickidneydisease,1990–2017:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2017.Lancet.2020;395(10225):709-733.

       13.《中国心血管健康与疾病报告》编写组.《中国心血管健康与疾病报告2020》要点解读[J].中国心血管杂志,2021,26(3):10.DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2021.03.001.

       14.ZhangL,etal.PrevalenceofchronickidneydiseaseinChina:across-sectionalsurveyLancet,2012,379(9818):815-822.

       15.Schechter,M.etal.CardiovascDiabetol.2022:21;104.

       16.Sundstr®mJ,etal.CaReMeCKD.LancetRegHealthEur.2022Jun30;20:100438.

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       20.Jardiance®(empagliflozin)tablets.EuropeanProductInformation,approvedApril2020.Availableat:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf.Lastaccessed:October2022.