本周看点

       1.国际药品动态

       2.东阳光1类丙肝新药「磷酸依米他韦胶囊」即将获批！

       3.恒瑞两款3类仿制药申报上市

       4.辉瑞重磅乳腺癌新药中国申报新适应症

       5.多款重磅生物制剂获批进口！

       本期（12月4日至12月11日）国际、国内多个产品审评审批取得新进展。在国际上，国药集团新冠灭活**阿联酋获批上市，辉瑞/BioNTech的新冠**加拿大批准上市。美国FDA批准诺和诺德利拉鲁肽用于治疗12-17岁青少年的肥胖症；美国FDA批准BioCryst口服创新疗法Orladeyo，预防遗传性血管水肿发作。全球首个治疗史密斯-马吉利综合征药物Hetlioz (tasimelteon)获美国FDA批准上市申请，此前，Hetlioz被FDA批准用于治疗成人非24小时睡眠觉醒障碍。

       在国内，年底将至，CDE加速审评审批，多个重磅单抗获批进口，仿制药大批获批，更多动态如下：

国内审评审批·新动态

       本周CDE有78个受理号（47个品种）报生产办理状态更新，其中东阳光磷酸依米他韦胶囊、科兴生物23价肺炎**和多个生物制剂备受关注，更多动态如下：

       东阳光1类新药「磷酸依米他韦胶囊」即将获批！

       药智数据显示，东阳光的 1 类新药「磷酸依米他韦胶囊」NMPA 办理状态变更为“在审批”，即将获批上市。依米他韦是东阳光自主研发的 1 类抗丙肝口服直接抗病毒 药物（DAA），同时也是东阳光首个报上市的 1 类新药。依米他韦于 2019 年 9 月 12 日报上市，同年 11 月以「具有明显治疗优势的创新药」被纳入优先审评审批程序，今年 12 月进入行政审批阶段。

       目前东阳光药有9个抗病毒1类新药在研，集中在丙肝、乙肝两大适应症。随着新药的获批，东阳光不仅要在仿制药市场爆发，还将拓展创新药市场，巩固抗病毒领域市场地位。

       科兴生物23价肺炎**在中国获批上市

       12月9日，科兴生物研制23价肺炎**上市申请获得批准。该**适用于2岁及以上肺炎球菌感染风险增加的人群，用于预防由上述23种血清型肺炎球菌引起的感染性疾病 。

       23价肺炎球菌多糖**是科兴生物获批上市的第一个细菌类**产品，是全球极少数几家拥有预充式注射器和西林瓶两种剂型的23价肺炎球菌多糖**。《肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020版）》建议：采用肺炎球菌**预防肺炎球菌性疾病是必要且迫切的 。23价肺炎球菌多糖**可以覆盖85%以上的致病血清型，是目前已上市产品中防护面最广的肺炎球菌**之一。

       复宏汉霖第三款单抗生物药汉达远获批上市

       近日，复宏汉霖阿达木单抗生物类似药（商品名：汉达远，HLX03）在中国获批上市，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的治疗。该产品是继首个中国国产生物类似药汉利康（利妥昔单抗）、首个中欧双批中国国产单抗生物类似药汉曲优（曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac）之后，复宏汉霖第三款在中国成功上市的单抗生物药。

       阿达木单抗（修美乐）是艾伯维研发的第一个抗TNF-α单抗，原研产品修美乐自2002年首次获批上市以来，已经先后获批治疗十几种不同的适应症，于2010年2月获批进口中国，目前在中国已获批中重度类风湿性关节炎、中重度强直性脊柱炎和中重度慢性斑块状银屑病3个适应症。汉达远是中国获批上市的第四款阿达木单抗生物类似药。此前，来自百奥泰、海正药业和信达生物的同类产品已先后在2019年和2020年9月获批上市。此外，君实生物、正大天晴等公司的阿达木单抗生物类似药也已在中国递交上市申请，目前正在审评审批中。

       多款重磅生物制剂获批进口！

       默沙东帕博利珠单抗在中国获批第六个适应症，用于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗。此前帕博利珠单抗在中国已获批用于治疗黑色素瘤；单药或联合化疗一线治疗PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗；联合化疗用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗；二线治疗食管癌等5个适应症。

       葛兰素史克（GSK）贝利尤单抗新适应症获批，与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。贝利尤单抗是全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，此次其新适应症在中国获批，也意味着它同时成为美国FDA和中国NMPA批准的首款能够治疗儿童红斑狼疮患者的创新疗法。

       安进倍林妥莫双抗（blinatumomab）正式在中国获批，用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL），是国内获批的首款用于治疗ALL患者的双特异性抗体药物。倍林妥莫双抗是一款可同时靶向CD19和CD3的双特异性抗体新药，也是美国FDA批准的首款双特异性T细胞接合器（BiTE）免疫疗法，且曾被授予突破性疗法认定。值得注意的是，早前百济神州与安进公司的合作协议包括，百济神州将在中国进行安进已获批肿瘤产品的商业化，其中就包括倍林妥莫双抗。

国内审评审批·新受理

       本周CDE新增报生产受理号29个，共20个品种，其中恒瑞医药去氧肾上腺素酮咯酸溶液、奥贝胆酸片和辉瑞哌柏西利片备受关注，更多动态见下表：

       恒瑞医药2款3类仿制药申报上市

       恒瑞奥贝胆酸片上市申请获CDE受理，适应症可能为：联合熊去氧胆酸用于治疗对熊去氧胆酸（UDCA）反应不充分的，或单药用于对 UDCA 不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）。奥贝胆酸是由美国 Intercept 制药公司研发，2016 年 5 月获美国 FDA 批准上市，2016 年 12 月获欧盟批准上市，成为近 20 年来首个获批治疗 PBC 的药物。药智数据显示，该原研药并未在国内上市；目前，包括恒瑞在内共有 2 家企业报上市，另一家为南京天晴。值得一提的是，奥贝胆酸最具市场前景的重要适应症是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），但在今年 7 月美国FDA拒绝Intercept 公司递交了奥贝胆酸治疗 NASH 引起的肝 脏纤维化的上市申请，认为中期组织学终点数据带来的获益仍具有不确定性，并建议 Intercept 提供正在进行的 REGENERATE 后续有效性和安全性数据，以评估是否达到获益风险比。

       恒瑞去氧肾上腺素酮咯酸溶液上市申请获CDE受理，用于白内障手术或人工晶状体置换手术过程中维持瞳孔大小，防止手术中瞳孔缩小并且缓解术后眼部疼痛。去氧肾上腺素酮铬酸溶液是一种复方眼部溶液，由去氧肾上腺素和酮铬酸组成。该药最早由Omeros公司开发，于2014年5月获FDA批准上市，商品名为 Omidria；2015 年 7 月，在欧洲获 EMA 批准上市。恒瑞为该品种国内首个申报上市的厂家。

       辉瑞在中国递交重磅乳腺癌新药新适应症上市申请

       辉瑞靶向抗癌药哌柏西利（palbociclib）的两项新药上市申请获CDE受理。哌柏西利是全球首个获批上市的CDK4/6抑制剂，它曾获美国FDA突破性疗法认定。在中国，哌柏西利于2018年获得批准上市，适应症为：与芳香化酶抑制剂联用治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。哌柏西利还在美国被批准用于内分泌治疗后疾病发生进展的女性乳腺癌患者，以及晚期男性乳腺癌患者。据悉，2019年该药全球销售额高达49.61亿美元。

       除了乳腺癌，哌柏西利还在临床研究中探索新的适应症。其中，它与罗氏（Roche）PI3Kα抑制剂和雌激素疗法联合疗法，已在治疗携带PIK3CA突变的实体瘤患者的1/1b期临床试验中显示出可喜的疗效。