近日，阿斯利康PD-L1单抗「度伐利尤单抗注射液」的3.1类上市申请（相关受理号为JXSS2000029/30）在NMPA状态变更为“在审批”，预计不日该药将在国内获批第二个适应症，具体适应症有待官方公布。

       度伐利尤单抗（durvalumab,Imfinzi）是国内批准的首 款PD-L1单抗，最早于2019年12月被NMPA批准用于治疗在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，商品名为英非凡。

       然而，度伐利尤单抗在国内的适应症进展却落后于罗氏的阿替利珠单抗（atezolizumab，Tecentriq）。阿替利珠单抗最早于2020年2月被NMPA批准联合化疗一线治疗广泛期的小细胞肺癌，商品名泰圣奇，随后该药又先后在国内获批三个适应症，即联合贝伐珠单抗治疗既往未接受过系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）（2020/09）；单药一线治疗PD-L1高表达、且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC（2021/04）和联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）（2021/06）。而且，度伐利尤单抗还有一个2.2类上市申请于今年6月被CDE受理（相关受理号为JXSS2101014）。

       此外，目前还有两款国产PD-L1单抗已经报产，即舒格利单抗和恩沃利单抗。其中舒格利单抗（CS1001）是基石药业基于从美国Ligand公司引进的OmniRat®转基因动物平台开发的一款靶向PD-L1的全人源IgG4单抗，于2020年11月在国内报产（相关受理号为CXSS2000056），申报的适应症为联合化疗一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC。恩沃利单抗（KN035）是康宁杰瑞自主研发重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，其中思路迪医药负责其肿瘤适应症在全球的临床开发和商业化，先声药业负责其在中国大陆商业化推广。2020年12月，恩沃利单抗在国内的上市申请获CDE受理（相关受理号为CXSS2000060）,申报的适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H) 晚期结直肠癌、胃癌及其他错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤。值得一提的是，恩沃利单抗通过皮下注射给药，是全球首 款报产的PD-L1单抗。

       据insight数据库，目前国内至少有40多个PD-L1项目（如下表），其中单特异性抗体项目最多、双特异性抗体项目次之。值得一提的是，目前国内已有企业开始研发口服PD-1项目，如红日药业的艾姆地芬、再极医药的MAX-10181。其中艾姆地芬是国内首 个获批临床的口服PD-L1小分子抑制剂，2019年11月在国内获批临床。MAX-10181于2021年2月在国内获批临床， 其在人源化的肿瘤模型中与阿斯利康 PD-L1 度伐利尤单抗的头对头比较数据显示：MAX-10181与度伐利尤单抗都表现出相同的MC38肿瘤抑制活性，同时 MAX-10181 表现出了更高的 CD8+/Treg 比值（p<0.01）。

       近年来我国药企研发实力逐渐增强，也得到国外药企的认可，国产新药陆续出海。目前，四款已上市的国产PD-1单抗阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和特瑞普利单抗均已达成海外授权。PD-L1单抗在这一方面也不落后，2020年1月基石药业将PD-L1单抗舒格利单抗和PD-1单抗CS1003的全部海外权益授权给EQRx公司。