近日，创胜集团可谓是喜讯连连。继传来即将IPO上市的消息后，4月21日，创胜集团宣布其抗PD-L1和TGF-β双功能抗体（TST005）新药已获得美国FDA的许可开展临床试验。创胜集团计划通过创新的篮子试验设计，在相同的1期方案下于中美两国同时开发TST005。

       TST005 是一种双功能抗体，同时靶向两个通常被癌细胞用于逃逸免疫抑制的通路，即转化生长因子－β (TGF-β) 及程序性细胞死亡配体－1 (PD-L1)。TST005 由高亲和力 PD-L1 抗体，和融合在其 C 端的经工程改造的 TGF-β 受体 II 型蛋白组成。TST005 不结合 Fc 受体，因此其由 Fc 受体介导的对表达 PD-L1 蛋白的效应 T 细胞的杀伤风险更低。

       在多个同源小鼠肿瘤模型中，TST005可显著增加CD8阳性T细胞向PD-L1表达的肿瘤中的浸润并在高表达TGF-β的同源小鼠肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制。TST005在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性，并显示出线性PK特征。

       TST005为目前全球正在临床开发的为数不多的靶向PD-L1/TGF-β双重功能抗体的领 先候选药物之一。除此之外，创胜集团研发管线已有9个新药分子，其中不乏涉及PD-L1、Claudin18.2、MASP2等热门靶点，下面具体介绍。

       MSB2311

       MSB2311 是靶向结合 PD-L1 的研究性 pH 依赖性人源化抗体。MSB2311 可与肿瘤细胞上的 PD-L1 结合，并阻断 PD-L1 和 PD1（T 效应细胞上的受体）的相互作用。此外，MSB2311 与 PD-L1 的结合引发 MSB2311 的内吞，当进入pH值低于5.5的核内体时，MSB2311可从结合的PD-L1上分离， MSB2311可在FcRn的帮助下再循环到质膜，并重新与其他肿瘤细胞上的 PD-L1结合。临床前研究结果表明，MSB2311 在同源小鼠模型中可抑制有表达 PD-L1 的肿瘤细胞的肿瘤生长。

       TST001

       TST001为第二代抗 Claudin 18.2 的抗体。Claudin 18.2已被证明在多种类型的肿瘤中表达，包括胃癌、胰 腺癌及食管癌。这让越来越多的制药企业关注Claudin18.2这一靶点，但由于很难获得高质量的Claudin18.2抗原，真正能够跟进该靶点的企业很少。创胜集团的TST001是全球继Zolbetuximab之后正在开发的第二款Claudin 18.2靶向单克隆抗体。

       凭借先进的工艺技术，TST001 的岩藻糖修饰比例得以在生产中大大降低，进一步增强了 TST001 的肿瘤杀伤活性。在各项临床前体外药效学研究中，TST001 较同类分子显示出了更强的抗肿瘤活性。

       TST002

       TST002是一种针对骨质疏松的人源化硬骨素单抗候选药物。研究表明，在接受抗硬骨素抗体治疗或自然发生的基因缺失的人群中，阻断硬骨素活性是提高骨密度（BMD）及减少骨折的有效方法。Blosozumab具有合成代谢和抗吸收的双重作用，可刺激骨骼形成并抑制骨骼吸收，从而在提升骨骼密度和骨骼强度方面产生快速作用。礼来公司（Eli Lilly and Company）在美国和日本完成对blosozumab的2期研究后，创胜集团于2019年获礼来授权引进blosozumab以在大中华区进行开发及商业化。目前，该公司已完成技术转让及开发了制造工艺，预计将于2021年7月在中国提交IND申请。

       TST004

       TST004是一种靶向甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2（MASP2）的人源化单克隆抗体，被设计为可防止凝集素途径补体介导的炎症，创胜集团计划开发TST004用于IgA肾病。目前IgA肾病的治疗方法仍以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)为基础，辅用皮质激素等免疫抑制疗法，但**过高，长期使用这些药物会为患者带来额外风险。TST004的研发将为广大IgA肾病患者带来福音。

       此外，创胜集团还在开发的候选药还有：

       TST003：一种全球潜在首 款靶向由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生的新型免疫调节蛋白的治疗抗体候选药物；

       TST006：一种结合Claudin18.2和PD-L1的双特异抗体， 可用于治疗多种实体瘤， 如胃癌等；

       TST008：一种结合MASP2抗体并与截短的跨膜激活剂及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的三功能抗体，具有治疗自身免疫性疾病的潜力，如系统性红斑狼疮(SLE)。

       下表概述目前在中国及全球正在开发的多个治疗领域候选药物：

       创胜集团研发管线（来源：公司官网）

       创胜集团是一家在生物药研发、临床和生产方面具有全整合能力的国际化生物制药公司。公司已成功搭建了全球的业务布局，期待其在临床生产以及未来的商业化生产方面取得更多突破。

       参考来源：

       1.Retrieved Apr 21，2021, from https://www.prnasia.com/story/315735-1.shtml；

       2.创胜集团招股书；

       3.创胜官网。