近日，Provention Bio公司创新糖尿病预防疗法teplizumab在美国监管方面传来喜讯。即使在一个月前FDA指出该药新药申请（NDA）数据包中已发现了一些缺陷，该机构咨询委员会仍投票支持了teplizumab的有效性。

       具体而言，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）以10票赞成、7票反对的投票结果，支持teplizumab的益处大于风险，这是一款抗CD3单克隆抗体，用于高危人群预防或延缓发生临床1型糖尿病。

       在支持该药NDA的临床试验中，2周疗程teplizumab治疗可将1型糖尿病的发病时间平均推迟2年。这种延迟可能帮助患者避免糖尿病酮症酸中毒，这是一种危及生命的糖尿病并发症。

       不过，专家小组成员担心，这项临床试验的规模太小（teplizumab仅治疗44人，未达到入组目标），而且在患者确诊糖尿病后没有进行后续随访。该公司还提交了teplizumab在另一个适应症上的其他临床试验的安全性数据，但FDA审查人员指出，这并不是一个完 美的比较。

       这项临床试验对1型糖尿病患者的亲属进行了teplizumab测试，这些人年龄在8岁及以上、存在2种或多种1型糖尿病自身抗体和异常的葡萄糖代谢（血糖异常）、但尚未出现糖尿病症状。这些关于谁可以参与试验的狭窄标准，让一些小组成员在权衡teplizumab在更广泛的高危人群中的潜在批准时停顿了下来。

       多名小组成员指出，与接受安慰剂的32名受试者相比，接受teplizumab治疗的44名受试者中出现严重副作用的比率更高（16% vs 3%），而且teplizumab组有3名受试者死亡，而安慰剂组没有。

       马萨诸塞州总医院糖尿病中心和临床研究中心主任David Nathan医学博士表示，这些结果“指向了一个潜在的危险方向”。他补充称，“临床研究中糖尿病发病延迟2年的中位数在现实世界中可能无法反映，如果这实际上是一年的延迟，而你有很多患者在这段时间住院呢？”

       约翰霍普金斯Ciccarone心脏病预防中心的心脏病和流行病学教授Michael Blaha仅支持批准teplizumab用于非常狭窄的人群，“我只会支持批准这种药物用于其注册试验中的确切适应症。建议开展另一项确认性试验，将不符合标准的患者纳入进来。另外安全性方面，建议开展广泛的风险评估和缓解策略项目。”

       但有一些专家发表了不同意见。杜克大学医学院儿科教授Mara Becker指出，“我支持批准teplizumab用于8岁及以上、有糖尿病相关自身抗体和血糖水平异常但尚未出现糖尿病症状的所有儿童，不论其家族史如何，我都会赞成。”

       不过，纽约大学兰贡医学院医学副教授Connie Newman对teplizumab在广大人群中的疗效表示担忧，因为超过97%的试验参与者是白人。

       此外，其他专家也对teplizumab的有效性、安全性、是否需要开展另一项确认性试验以及上市后研究进行了广泛讨论，并发表了不同意见。

       需要指出的是，在药品审批方面，FDA不受其咨询委员会建议的约束，但该机构通常都会遵循这些建议，预计将在7月2日前就teplizumab做出最终审查决定。

       参考来源：Provention Bio brought back down to earth as FDA panel narrowly backs diabetes prevention drug