新版辅料GMP落地，辅料产业迎接高质量发展新阶段

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来源：滴水司南

2024-05-10

2024年5月9日，广东省药学会和全国团体信息平台，正式发布了《药用辅料生产质量管理工作指南》（T/GDPA 1-2024）团体标准范相关专业知识和具体实施指南。

广东省药学会

自MAH制度实施以来，药品生产企业加强了对药用辅料供应商的审核，但药品生产企业的相关审核人员因缺乏药用辅料生产质量管理规范相关专业知识和具体实施指南。2024年5月9日，广东省药学会和全国团体信息平台，正式发布了《药用辅料生产质量管理工作指南》（T/GDPA 1-2024）团体标准，并即日起实施。此规范被业界广泛视为新版药用辅料GMP，标志着药用辅料产业即将面临一次严格的"大考"。本文深入剖析了药用辅料GMP实施中的关键要点，旨在为药用辅料生产企业提供内部或外部认证的依据，同时也为客户合同目的和MAH执行药用辅料供应商审计提供参考。

一、药用辅料GMP重点解析

当前，我国药用辅料生产企业在质量管理方面存在水平差异，而药用辅料作为药品的关键组成部分，其质量直接关系到药物在人体内的药效发挥和安全性。随着仿制药质量和疗效一致性评价工作的推进，对药用辅料的质量要求也日益严格。

为了指导和规范药用辅料生产企业的质量管理工作，广东药学会出台了《药用辅料生产质量管理工作指南》，该指南共16部分，总计2.7万多字，在原有《药用辅料生产质量管理规范》的基础上进行了大幅扩展和深化。它不仅涵盖了药用辅料生产企业的机构与人员、厂房与设施、设备、文件管理、物料与产品、确认与验证、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等各个方面，还增加了分析与改进等章节，为企业的质量管理工作提供了全面而具体的指导，主要章节内容概述见下表：

章节	主要内容解读
质量管理	质量管理是确保产品质量和满足客户需求的核心体系。它包含三个主要方面：1原则要求企业高层制定并持续实施质量方针，确保所有相关人员理解并承担责任，定期审查方针的执行情况。 2生产质量管理要求企业建立并维护一个有效的质量保证系统，涵盖从研发到生产的各个环节，确保所有活动符合相关标准和法规，同时要求有明确的工艺、人员、设备、材料等资源配置，并强化操作规程的执行和记录管理。 3质量风险管理强调在整个产品生命周期中评估、控制、沟通和回顾审查辅料质量风险，以确保产品质量和安全。整个质量管理体系旨在通过明确的方针、系统和风险管理，持续改进和优化产品质量。
机构与人员	企业需建立与辅料生产相匹配的管理机构，并明确各部门和岗位职责。质量管理部门应独立运作，负责质量保证和控制，审核相关文件，评估供应商，并确保产品质量。企业应配备具备适当资质的人员，并明确其职责，确保所有员工接受必要的培训。关键人员如企业负责人、生产管理负责人和质量管理负责人应全职并具备相应经验。企业还需实施培训管理和人员卫生管理，确保员工健康、遵守卫生操作规程，降低污染风险，维护辅料生产质量。
厂房与设施	厂房与设施作为硬件，是药用辅料生产的基本条件，直接关系到药用辅料的质量，企业需确保厂房与设施的设计、建造、维护符合辅料生产要求，避免污染、交叉污染、混淆和差错。生产区应依据辅料特性设定洁净度级别，并配备空调系统确保环境适宜。仓储区需有足够空间及良好条件存储物料，并设置接收、发放和取样区避免污染。质量控制实验室应与生产区分开，并具备适当的样品处理和存储区域。辅助区如更衣室和废弃物处理区应合理规划，确保人员操作便捷且环境安全。整体而言，企业应通过合理布局和严格管理确保厂房与设施满足辅料生产的质量标准。
设备	设备管理是药用辅料生产管理非常重要的环节之一，企业应确保设备的设计、选型、安装、维护和清洁符合辅料生产的预定用途，以减少污染、交叉污染、混淆和差错的风险。设备需经确认并保存相关记录，同时制定操作规程并保留操作记录。主要设备应有状态标识和流向说明。关键设备需进行预防性维护，重大维修后应再确认。使用设备时需注意防止污染，清洁应彻底并符合规定要求。公用设施如工艺用水和气体应经风险评估并控制风险。应配备适当校准的衡器、量具和仪器，并保存校准记录。计算机化系统应分类管理，以确保其不影响辅料质量或质量管理体系。
文件管理	质量管理体系最完整的表达形式就是一个组织的文件体系，体现在GMP实施上，那就是GMP文件系统。质量管理体系核心文件包括工艺规程、批生产记录、操作规程和记录和电子记录等，为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，药用辅料GMP分门别类对相关文件和记录的管理提出了具体要求。
物料与产品	物料管理、产品储存、运输等环节是影响产品质量的重要因素，从物料和产品的接收、贮存、发放、使用和发运、不合格品管理等项目进行要求，目的是使企业通过建立一套完整的物料及产品的管理系统，从源头把好产品质量第一关。物料与产品管理应遵循严格的原则和操作规程，确保物料来源的追溯性和质量可控性。物料供应商的选择和变更应经过质量评估，物料接收和储存应有明确的记录和管理制度。同时，应建立相应的取样操作规程，保证取样的代表性和准确性，防止物料污染和交叉污染的发生。通过这些措施，为药用辅料的生产提供可靠保障。
确认与验证	企业应基于风险评估确定确认与验证工作的范围和程度，确保关键操作要素得到有效控制。确认与验证需遵循预定方案实施，并记录存档。涉及厂房、设施、设备、生产工艺和清洁方法的变更时，应进行相应确认或验证。验证方式包括前验证、同步验证和回顾性验证，以确保工艺的稳定性和产品质量。清洁验证需综合考虑设备使用、清洁剂、残留物限度等因素，并定期进行监测。确认与验证是一个持续的过程，而非一次性行为。
生产管理	生产管理是确保产品按照设计标准组织进行生产并最终达到设计质量标准要求的最基础的环节，从生产过程控制、洁净生产和污染控制管理、生产标识和产品贮存角度对生产管理进行要求，目的是使企业建立完整的生产管理制度，规范生产过程操作，降低混淆和交叉污染的风险，使产品生产过程能够持续稳定进行，从而保证药用辅料质量的稳定。
质量控制与质量保证	质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验、稳定性等，确保物料或产品在放行前完成必要及相关的检验，确认其质量符合要求后，方可使用或发运。质量保证是质量管理体系的一部分，企业必须建立质量保证系统，包括供应商管理、变更管理、偏差管理、CAPA管理、投诉管理等质量要素，应以完整的文件形式明确规定，并监控其有效性。
委托生产与委托检验	委托生产和委托检验是社会最大限度充分利用资源的一种商业模式，对委托生产管理与委托检验和外包服务规定了技术层面的原则要求，进一步规范我国药用辅料的委托生产和委托检验行为，从而确保产品的质量。
产品发运与召回	企业应建立发运与召回系统，确保每批产品都有详细发运记录，以便追踪销售情况并在必要时迅速追回。发运记录需保存至产品有效期或复验期后一年。对可能影响辅料质量的偏差进行评估，必要时启动退货程序。同时，建立产品召回系统，确保能迅速有效地从市场召回存在安全隐患的产品，并对召回系统有效性进行定期评估。
分析与改进	企业应建立评估质量管理体系有效性的方法，通过收集和分析客户投诉、产品回顾等数据来识别改进机会。每年进行产品质量回顾分析，评估工艺稳定性和质量标准适用性。同时，企业应实施自检和数据分析，确保符合相关指南要求，并对发现的问题采取纠正和预防措施。建立纠正和预防措施系统，对投诉、召回等问题进行深入调查，确保改进措施的有效性和充分性，以实现持续改进。

二、标准信息

项目	内容
标准号	T/GDPA 1-2024
中文名称	药用辅料生产质量管理工作指南
英文名称	Pharmaceutical Excipient GMP Guide
发布日期	2024年05月09日
实施日期	2024年05月09日
归口单位	广东省药学会
起草单位	广东省药品监督管理局，广东省药品检验所（国家药品监督管理局药用辅料质量控制与评价重点实验室），广东省医药合规促进会，国际药用辅料协会（中国）有限公司。
起草人	吴群悦，李华，计周正，邓锋，陈旻，杨德忠，陈英，叶秀金，曹鸿挺，林孜，王粟明，卢焯雄，王淼，李艺，余少文，郭雅娟，王彩媚，林嗣翔，程蕴瑶，许慧。