https://www.cphi.cn 2024-04-07 13:27 来源：CPHI制药在线 作者：滴水司南
近日，国家药典委员会官网发布了关于征求《国家药用辅料标准编写细则》（2024年版）意见的函，标志着这一重要标准的修订工作已经取得了阶段性的进展。距离上一版《国家药用辅料标准编写细则》（2020年版）的发布（2020年9月16日发布）已过去四年，此次新版细则的发布将进一步提升《中国药典》药用辅料标准的严谨性、规范性及可操作性，对于规范药用辅料标准的编写体例及内容具有重要意义，为国产辅料企业提高自身质量指明方向，为解决辅料关键技术问题做好支撑。本文对药用辅料标准体系相关政策法规进行了分析。
一、2020年版中国药典药用辅料标准体系建设的现状
药用辅料，作为药品生产和处方调配中的关键赋形剂和附加剂，其质量对药品的安全性、有效性和稳定性至关重要。它们是药物制剂的基础材料，为药物制剂的生产和发展提供了坚实的物质基础。在2020年版中国药典中，药用辅料标准体系建设取得了显著进步。通过一系列修订和完善工作，药典扩充了药用辅料的种类和数量，进一步提升了标准的科学性和实用性。同时，加强对药用辅料安全性和有效性的控制，不仅提升了药品的整体质量，也增强了我国药用辅料在国际市场的竞争力。
然而，尽管取得了这些进步，药用辅料标准体系仍面临一些挑战。当前，药典收载的药用辅料品种尚不能完全满足药品生产的需求，部分常用辅料仍依赖化工试剂或食用产品级别，这在一定程度上限制了药品的质量提升。此外，药用辅料行业的整体水平和质量标准仍需进一步提升，以确保药品的安全性和有效性。同时，药用辅料标准的制定和修订周期较长，难以跟上药品研发和生产的快速发展，这也给药品监管带来了一定的挑战。
为应对这些挑战，药典委等相关部门正在积极开展工作，进一步完善药用辅料标准体系。他们正加强药用辅料标准的制定和修订工作，提高标准的科学性和实用性，以适应药品生产和监管的需求。同时，加强对药用辅料行业的监管和管理，推动行业健康发展，提升药用辅料的质量水平。
二、新版药用辅料质量标准的通用技术要求
我国药用辅料标准通常由多个关键部分组成，包括但不限于名称、结构与限度、性状、鉴别、检查、含量测定、标示、类别和贮藏等，这些要素共同构成了全面而严谨的药用辅料质量评价体系。在《国家药用辅料标准编写细则》中，每一部分都有详尽的编写指导和参考实例，为药用辅料标准的制定提供了明确的依据和参考。
1、《国家药用辅料标准编写细则》（2024年征求意见版）新增名词术语
通过对比《国家药用辅料标准编写细则》的2024年版与上一版（2020年版），新增了名词术语规范部分，如在《中国药典》药用辅料品种正文中，术语"供试品"指的是原始状态的待测样品，形态多样，包括固体、液体或气体。由供试品制备得到的用于检测的样品，若可形成溶液则称为"供试品溶液"，反之则称"供试液"。此外，"对照品溶液"指用对照品配制的溶液，而"对照溶液"和"对照液"则分别与供试品及其湿化学法检查项相关。对于元素标准溶液，统一采用"单元素标准溶液"表述，如"汞单元素标准溶液"。由单元素标准溶液稀释配制的标准溶液，则采用"标准+某元素+溶液"的表述，如"标准镍溶液"。同时，标准中不再使用"仲裁"的表述。这些术语规范了药用辅料品种的检测与标准制定工作。
2、新旧版常用的辅料标准通用模板项目对照
通过对比《国家药用辅料标准编写细则》的2024年版与上一版（2020年版），笔者发现两者在常用的辅料标准通用模板项目上存在一些差异，主要变化内容对照梳理如下表。
|
《国家药用辅料标准编写细则》（2020年版） |
《国家药用辅料标准编写细则》 （2024年征求意见版） |
差距分析 |
|
一、名称、结构与限度 |
一、名称、结构与限度 |
无变化 |
|
1名称：中文名、汉语拼音、英文名。 |
1名称：中文名、汉语拼音、英文名 |
无变化 |
|
2结构式、分子式、分子量、CAS号。 |
2结构式、分子式、分子量、CAS号 |
有变化 |
|
如同时有两个CAS号，则同时附上。 |
||
|
3来源与制法。 |
3来源与制法 |
有变化 |
|
4限度 |
4限度 |
|
|
来源与制法、含量限度可用于说明该标准适用的产品范围，应结合实际收集到的样品情况撰写。 含量限度：“本品含……不得少于……”、“按无水物或干燥品或炽灼品或无水及无…溶剂计算 |
||
|
二、性状 |
二、性状 |
有变化 |
|
（1）性状项下分别记述药用辅料的外观、物理常数等。引湿、潮解、腐蚀、风化、易吸收二氧化碳、遇热易发酸变质、遇光和热颜色易变深、原性状项下的溶解度等特性描述可在标准正文后以“注”的形式予以提示。 （2）作为一个自然段按次序描述，中间用分号“；”隔开。一般为色、形。形的描述如液体、粉末、结晶或颗粒等。性状中可采用“粉末”进行描述，一般不采用“细粉”，因凡例中对细粉有具体过筛要求。因味、臭不便于实验验证，一般不列入性状项下，有特殊气味的，可在注中描述。 （3）考虑到一般不对药用辅料直接规定可见异物要求，故药用辅料性状中不采用“澄明”的描述。如果检查项列入用本品直接检测的“澄清度”，性状中可采用“澄清”的描述（见例1）；如果检查项没有列入用本品直接检测的“澄清度”，性状中不采用“澄清”的描述，必要时可采用“透明”的描述（见例2-6）。参考通则8001试药，必要时可采用“透明”的描述（见例7）。 |
||
|
三、鉴别 |
三、鉴别 |
有变化
|
|
1呈色反应、沉淀反应、其它化学反应 |
1呈色反应、沉淀反应、其它化学反应 |
|
|
2色谱特征 |
2色谱特征 |
|
|
3紫外-可见吸收光谱特征 |
3紫外-可见吸收光谱特征 |
|
|
4红外吸收光谱特征 |
4红外吸收光谱特征 |
|
|
5离子反应 |
5离子反应 |
|
|
6其它 |
6其它 |
|
|
（1）基于绿色环保的理念，适当减少湿化学法鉴别项。 （2）色谱特征：应进行必要的系统适用性试验。 （3）红外吸收光谱特征：药用辅料红外对照图谱录制细则详见附件1：药用辅料红外对照图谱录制细则。可采用与对照图谱进行比较，对照图谱以附图形式提供。附中表述为“附：药用辅料***红外光吸收对照图谱”；也可采用与对照品的图谱进行比较。 （4）X射线衍射法：测定条件应明确光源、管电压和管电流等参数。 |
||
|
四、检查 |
四、检查 |
无变化 |
|
1功能性相关指标：粒度或粒度分布、锥入度、崩解时限、脆碎度等 |
1功能性相关指标：粒度或粒度分布、锥入度、崩解时限、脆碎度等 |
无变化 |
|
2酸度、碱度或酸碱度 |
2酸度、碱度、酸碱度或pH值 |
增加pH值 |
|
（1）2酸度、碱度或酸碱度增加pH值，2024年征求意见稿在原有的基础上增加了“pH值”这一指标。这样的修订可能意味着在新的编写细则中，对于药用辅料的酸碱性描述更为全面和精确，不仅涵盖了酸度、碱度和酸碱度的基本概念，还引入了pH值这一更具体的量化指标。 |
||
|
3溶液的澄清度与颜色 |
3溶液的澄清度与颜色 |
无变化 |
|
4无机阴离子（氯化物、硫酸盐、硫化物、磷酸盐与其它无机阴离子） |
4无机阴离子（氯化物、硫酸盐、硫化物、磷酸盐与其它无机阴离子） |
无变化 |
|
5有机杂质与有关物质 |
5有机杂质与有关物质 |
无变化 |
|
6干燥失重和水分 |
6干燥失重和水分 |
无变化 |
|
7炽灼残渣或灰分 |
7炽灼残渣或灰分 |
无变化 |
|
|
8元素杂质 |
“8金属离子与重金属”变更为“8元素杂质” |
|
（1）“8金属离子与重金属”变更为“8元素杂质”，在2020年版中，该部分表述为“金属离子与重金属”，而在2024年征求意见版中，这一表述变为了“元素杂质”。这一变更反映了对药用辅料中杂质认识的深化和拓展。相比之前的“金属离子与重金属”，“元素杂质”的表述更为宽泛，它涵盖了所有可能存在于药用辅料中的元素类杂质，而不仅仅是金属离子和重金属。 |
||
|
|
9脂肪酸组成 |
“9硒或砷盐”变更为“9脂肪酸组成” |
|
（1）“9硒或砷盐”变更为“9脂肪酸组成”，在2020年版中，该部分关注的是“硒或砷盐”的限量或检测标准。在2024年征求意见版中，这一内容被变更为“脂肪酸组成”。这一变更意味着新的编写细则开始关注药用辅料中脂肪酸的种类和含量。脂肪酸是构成脂质的重要成分，对于药用辅料的物理性质、稳定性以及可能的生物活性都有重要影响。通过规定脂肪酸的组成，可以更精确地控制药用辅料的质量和性能，从而满足不同药品生产的需求。 |
||
|
10生物安全性（无菌与微生物限度、热原或细菌内毒素、异常毒性等） |
10生物安全性（无菌与微生物限度、热原或细菌内毒素、异常毒性等） |
有变化 |
|
细化了9.12细菌内毒素或热原概述和示例。 |
||
|
五、含量测定 |
五、含量测定 |
有变化 |
|
容量分析法：供试品的取用量应满足滴定精度的要求。 |
||
|
六、类别 |
六、类别 |
有变化 |
|
类别：以“×××剂等”方式表述，书写格式有修改。 |
||
|
七、贮藏 |
七、贮藏 |
无变化 |
|
八、标示 |
八、标示 |
有变化 |
|
有多项标示的，用①、②区分，不换行。 |
||
|
九、附图、附表、附、注 |
九、附图、附表、附、注 |
有变化 |
|
注：提示性信息在“注”项下描述。有多项需要注的，用①、②区分，每项不换行。一般顺序为：品种别名、表观特性、溶解特性、安全性提示信息、特殊包装要求等。 新增附件 1.药用辅料红外对照图谱录制细则 2.《中国药典》药用辅料标准与ICH Q3C协调方案 3.《中国药典》药用辅料标准与ICH Q3D协调方案 4.《中国药典》药用辅料功能类别术语中英文对照表 |
||
参考文献
[1] www.chp.org.cn
版权所有，未经允许，不得转载。
投稿合作联系方式： Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 021-33392297
地址：上海市徐汇区虹桥路355号城开国际大厦7-8楼 200030
