https://www.cphi.cn 2022-04-11 11:58 来源：CPhI制药在线 作者：小药丸
3月31日，FDA正式批准了徐诺药业旗下在研新药XP-102的全球多中心Ⅰ/Ⅱa期临床研究。该药物是新一代广谱RAF抑制剂，拟用于结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤及甲状腺肿瘤的治疗，获批的临床研究旨在考察XP-102的安全性、耐受性及有效性。
抗肿瘤热门靶点领域XP-102后来者的潜在优势
在体内，RAF激酶家族参与调节了细胞生长、分化以及生存等一系列的生命过程，同时RAF激酶也是RAS下游的关键信号蛋白之一，在RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路中扮演了重要角色。研究发现，多种肿瘤细胞中均存在RAS-RAF-MEK-ERK信号通路发生异常激活的现象。基于种种发现，RAF基因突变被认为是导致多种恶性肿瘤发生的重要原因，因此基于RAF靶点的抑制剂开发成为了抗肿瘤药物领域的一个热门分支。
此次，徐诺药业经FDA批准Ⅰ/Ⅱa期全球多中心临床研究的XP-102系从勃林格殷格翰获得，交易总额约为5亿美元，前者拥有XP-102的全球独家开发、生产及商业销售权。作为一款强效、高选择性、非活性构象的RAF抑制剂，XP-102较目前已上市的部分RAF抑制剂更有潜力，有望凭借独特的非活性构象、更宽的治疗窗及更显著持久的RAF信号通路抑制获得后来者的优势。
据悉，此次FDA批准的全球多中心临床Ⅰ/Ⅱa期临床试验，计划将在中国入组约40位受试者，拟开发适应症以结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤及甲状腺肿瘤为主。值得一提的是，这项临床试验设计紧贴了ICH E17指导原则的描述，未来的临床结果将适用于全球患者。
中美两国已获批上市的RAF抑制剂
截至目前，共有7款RAF抑制剂药物先后在美国市场及/或中国市场均获批上市。其中，包括国产RAF抑制剂创新药物泽璟生物的多纳非尼，除了已获批上市的适应症肝细胞癌之外，泽璟生物已在国内提交了多纳非尼用于晚期甲状腺癌的上市申请
在国内市场的支付方面，拜耳/安进的索拉非尼、诺华的培唑帕尼与达拉非尼、罗氏的维莫非尼以及拜耳的瑞戈非尼均已在国内进入医保，泽璟生物的多纳非尼已通过2021年医保谈判纳入医保目录。
资料来源：公开资料整理
进入临床阶段的国产在研RAF抑制剂
截至目前，在全球范围内有多款RAF抑制剂处于临床研究阶段，其中诺华、罗氏、武田及Verastem各自的在研药物均处于的II期临床阶段，进度领 先于其他布局者。
资料来源：公开资料整理
在国产RAF抑制剂的备战中，进入临床阶段的在研药物共有4款，分别为百济神州的BGB-3245、凡诺西生物的FNX006、润新生物的RX208及正大天晴的TQ-B3233，这4款国产在研RAF抑制剂均处于I期临床阶段。
与其他3款在研产品的国内临床不同，BGB-3245系百济神州与SpringWorks合作开发的RAF激酶抑制剂产品，临床试验开展的地点为美国和澳大利亚，目前进入了受试者入组阶段，拟用于治疗存在BRAF基因突变的晚期或难治性实体瘤患者。
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