APDS（活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征）是一种罕见的进行性原发性免疫缺陷疾病

       Joenja®是一款针对12岁及以上成人和儿童患者的APDS靶向治疗药物

       Joenja®预计将于4月初在美国推出

       Pharming将于3月27日欧洲中部夏令时间14:00/美国东部标准时间08:00召开投资者和分析师电话会议

       Pharming Group N.V.（以下称"Pharming"或"该公司"，阿姆斯特丹泛欧交易所交易代码：PHARM/纳斯达克交易代码：PHAR）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其Joenja®（Leniolisib）用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。Joenja®是一种口服选择性PI3Kδ抑制剂，是美国第一款也是唯一一款受批用于治疗APDS（一种罕见的进行性原发性免疫缺陷疾病）的药物。FDA通过优先审查流程评估了关于Joenja®用于治疗APDS的申请。获得优先审查的资格适用于有可能在治疗、诊断或预防严重疾病方面提供显著改善的疗法。Joenja®预计将于4月初在美国上市，并将于4月中旬开始发货。

       医学博士、 研究硕士、北卡罗来纳大学医学院儿科风湿病和过敏/免疫科主任兼副教授Eveline Wu表示：

       "Joenja®获FDA批准对APDS界是一个激动人心的时刻，为受这种罕见疾病影响的患者和家庭提供了转变治疗途径的机会。这项批准意味着他们将首次享受到经批准的治疗方案，有望改变APDS患者群体的护理标准。"

       Jeffrey Modell基金会是一家国际非营利组织，致力于为受原发性免疫缺陷疾病影响的个人和家庭成员提供帮助。其联合创始人Vicki Modell表示：

       "对经受严重、改变生活和进行性症状的APDS患者而言，Pharming的Joenja®获批是改变生活的重要一步。在450多种原发性免疫缺陷疾病中，FDA批准了针对其中之一的治疗方案，这对更广泛的原发性免疫缺陷疾病群体而言也是一个关键性的时刻。Jeffrey Modell基金会基于希冀、倡导和行动的使命致力于早期诊断、基因测序、治疗，并最终在将来治愈原发性免疫缺陷。"

       Pharming首席执行官Sijmen de Vries评论道：

       "FDA批准Joenja®对APDS患者而言是一个重要的里程碑，他们现在可以享有首 个专门针对这种致人衰弱疾病的获批治疗方案。迄今为止，APDS的管理一直依赖于治疗与APDS相关的各种症状。我们感谢参与临床试验的患者、护理人员和医生，是他们让今天的批准得以实现。我还要感谢Pharming和诺华（Novartis）团队，他们为Joenja®的研发提供了支持，因此有理由为FDA批准感到自豪。今天也标志着Pharming的一个里程碑意义事件，证明了我们对改变罕见疾病患者生活的承诺。Joenja®是我们的第二款商业化产品，其获批和于近期推出使我们更加接近公司目标：成为全球领先的罕见疾病治疗企业，致力于为医疗需求未得到满足的患者群体服务。"

       APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，于2013年首次发现，目前估计每百万人中有1至2人患病。这种疾病由被称为PIK3CD和PIK3R1的两个已识别基因之中任意一个发生变异而引起。这两个基因对体内免疫细胞的正常发育和功能至关重要。虽然APDS患者会表现出各种症状，但最常见症状是耳朵、鼻窦以及上下呼吸道频繁发生的严重感染。感染通常从婴儿期开始。APDS患者容易出现淋巴结肿大或脾 脏肿大（脾肿大），以及自身免疫和炎症症状。APDS患者罹患淋巴瘤等癌症的风险也会更高。

       FDA对Joenja®的新药申请（NDA）进行了优先审查，并根据一项多国、三盲、安慰剂对照、随机II/III期临床试验的结果批准了该药物。该项试验对31名12岁及以上APDS患者进行了疗效和安全性评估。作为此次申请一部分提交的还有一项长期、开放标签扩展临床试验的数据，其中有38名患者接受了Joenja®治疗，中位时间为两年。

       针对31名12岁及以上APDS患者进行的12周随机安慰剂对照研究表明，Joenja®70mg每日两次的临床疗效优于安慰剂，并且在共同主要终点（通过淋巴结的减小和初始b细胞的增加来评估淋巴增生的改善）方面具有显著意义，分别反映出对这些患者免疫失调和免疫表型正常化的影响。Joenja®和安慰剂之间淋巴结大小的调整平均变化（95% CI）为-0.25（–0.38、-0.12；P=0.0006；N=26），初始b细胞百分比为37.30（24.06、50.54；P=0.0002；N=13）。临床试验中，最常见不良反应（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

       随着Joenja®作为罕见儿科疾病治疗药物被批准，FDA授予了Pharming优先审查凭证（"PRV"）。 根据Pharming在2019年和诺华就leniolisib签署的独家许可协议条款，诺华公司有权以PRV价值的一小部分从Pharming公司购买PRV。根据该协议，Pharming将就APDS的批准和首次商业化销售向诺华和另一方支付里程碑付款，总额为1050万美元；我们同意在实现某些Leniolisib销售里程碑后，向诺华支付总额1.9亿美元的额外里程碑付款。我们还同意向诺华公司支付分级特许权使用费，按leniolisib净销售额的低两位数到高两位数百分比计算。

       如需了解有关APDS的更多信息，请访问：AllAboutAPDS.com。Pharming与IInvitae Corporation合作，通过NavigateAPDS.com在美国和加拿大提供免费基因检测和咨询服务。如需了解更多关于Pharming及其对罕见疾病社区贡献的信息，请访问www.Pharming.com。

       目前，向欧洲药品管理局（EMA）人类药品委员会（CHMP）提交的leniolisib上市许可申请（MAA）正在审查中。Pharming预计，CHMP将于2023年下半年发布关于此次上市许可申请的意见。

       美国关于Joenja®（leniolisib）的重要安全信息

       适应症和用途

       Joenja®（leniolisib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗12岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）。

       重要安全信息

       在开始使用Joenja®治疗之前，应核实育龄女性的妊娠情况。

       孕期女性服用Joenja®可能会对胎儿造成伤害。向患者告知对胎儿的潜在风险，并建议其在使用Joenja®治疗期间和最后一剂Joenja®后1周内采用高效避孕措施。

       如果在Joenja®治疗期间接种减毒活疫 苗，效果可能会降低。

       对于中度至重度肝功能不全患者，不建议服用Joenja®。对于体重不足45公斤的患者，无推荐剂量。

       临床试验中，最常见不良反应（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。

       接受Joenja®治疗的7名（33%）患者的中性粒细胞绝 对计数（ANC）在500-1500个细胞/微升之间。没有患者出现绝 对中性粒细胞计数<500个细胞/微升的情况，也未出现与中性粒细胞减少相关的感染报告。

       关于活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征（APDS）

       APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷疾病，于2013年首次被表征。APDS是由被称为PIK3CD和PIK3R1的两个已识别基因之中任意一个发生变异而引起。这两个基因对体内免疫细胞的正常发育和功能至关重要。这两种基因的变异导致PI3Kδ（磷酸肌醇3-激酶δ）通路过度活跃，使免疫细胞无法成熟和正常发挥作用，从而导致免疫缺陷和失调。1,2,3 APDS表现为多种症状，包括严重、反复发作的窦肺感染、淋巴组织增生、自身免疫和肠病。4,5 由于这些症状可能与多种疾病有关，包括其他原发性免疫缺陷，所以APDS患者经常被误诊，诊断延迟中位数为7年。6 由于APDS是一种进行性疾病，随着时间的推移，这种延迟可能会导致损伤的累积，包括永 久性肺损伤和淋巴瘤。4-7 明确诊断这种疾病的唯一方法是基因检测。全球每百万人中约有1至2人患有APDS。

       关于Joenja®（leniolisib）

       Joenja®（leniolisib）是一种口服小分子磷酸肌醇3-激酶δ（PI3K®）抑制剂，在美国获批成为第一款也是唯一一款靶向治疗活化磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）综合征（APDS）的药物，适用于12岁及以上的成人和儿童患者。Joenja®可以抑制磷脂酰肌醇-3-4-5-三磷酸的产生。作为重要的细胞信使，磷脂酰肌醇负责调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和新陈代谢。一项随机、安慰剂对照的II/III期临床试验结果证明了Joenja®在共同主要终点方面的临床疗效，表明对这些患者的免疫失调和免疫表型正常化具有统计学意义的影响，而Joenja®长期给药的安全性和耐受性也得到中期开放标签扩展数据的支持。8 Leniolisib目前正在接受欧洲药品管理局的监管审查，并计划在英国、加拿大、澳大利亚和日本寻求进一步的监管批准。Leniolisib目前还在一项针对4至11岁APDS儿童患者的III期临床试验中接受评估，此外还计划进行一项针对1至6岁APDS儿童患者的试验。 如需了解Joenja®相关信息，请访问：Joenja.com

       关于Pharming Group N.V.

       Pharming Group N.V.（阿姆斯特丹泛欧交易所股票代码：PHARM/纳斯达克股票代码：PHAR）是一家全球生物制药公司，致力于改变罕见、致人衰弱和危及生命疾病患者的生活。Pharming正在开发蛋白质替代疗法和精准药物的创新组合并将其商业化，包括处于早期到后期开发阶段的小分子、生物制剂和基因疗法。Pharming总部位于荷兰莱顿，员工遍布全球，为北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区30多个市场的患者提供服务。