近日，知名行业媒体Fierce Pharma发布了一则消息，列举了刚刚过去的3月中药圈发生的重大商业活动。其中武田、卫材和渤健、第一三共等名字也出现在眼帘。

       图片来源：Fierce Pharma

       1. 武田宣布投资近7.65亿美元，加码日本本土血浆衍生疗法项目

       上月，日本制药巨头武田在新闻发布会上公布了一项商业计划，将投资约1000亿日元（7.65亿美元）在大阪建造一个新的生产基地。该生产基地拥有先进的技术，包括自动化和数字化，可涵盖血浆衍生疗法的所有生产阶段，将于2030年投入使用。

       这是武田241年历史中在日本本土进行的最大一次生产扩张。

       武田表示，该生产基地将武田在日本的生产规模扩大了近五倍，是对位于成田的一个小型工厂的补足扩充，可使武田 "可持续地服务于更多日本患者"。

       此外，该生产基地将为武田的整体全球生产网络提供额外的生产力量，因为血浆衍生疗法是武田的一个关键业务重点。根据武田网站信息显示，武田在血浆衍生疗法领域已有75年的历史。

       武田第三季度业绩显示，在截至2022年12月31日的九个月里，血浆衍生疗法免疫学的销售额超过了5000亿日元（38亿美元），占整个公司销售额的16%，与上年同期相比增长18%。

       2. 卫材/渤健Leqembi：到2028年将产生129亿美元销售额

       3月，渤健和卫材争取美国政府为Leqembi（lecanemab）买单的努力，终于看到一些希望。

       GlobalData Healthcare分析师估计，如果阿尔茨海默病药物Leqembi获得FDA全面批准，并获得医疗保险优惠覆盖，到2028年，卫材/渤健的Leqembi有望累计达到129亿美元的销售额。

       预计今年秋季在欧洲和日本等地区获批后，Leqembi将贡献约50亿美元销售额，到2028年，这些地区的复合年增长率将达到77%。此外，Leqembi在美国的销售额将以106%的年增长率增长，在此期间总额将达77亿美元。

       2月，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）宣布不会重新审议国家医疗覆盖，但三周后，美国退伍军人健康管理局（VHA）决定允许处于疾病早期阶段的退伍军人使用Leqembi。卫材将年度上市价格设定为26,500美元。

       另一行业媒体Evaluate Vantage也预计Leqembi将在十年内获得商业动力。近期，专家预测2028年Leqembi全球销售额将达30亿美元，而GlobalData则预测这一数字或将达到46亿美元。

       有意思的是，Fierce Pharma在文章中提到Leqembi成为阿尔茨海默症的领跑者有点“令人惊讶”，特别是在礼来donanemab“大肆宣传”背景下。

       3. Viatris、Cipla和Aurobindo与GSK签约生产长效HIV PrEP Apretude仿制药

       上月，药品专利池（Medicines Patent Pool，MPP ）授予Aurobindo、Cipla和Viatris（晖致）为中低收入国家生产GSK长效PrEP注射液Apretude（卡替拉韦）仿制药的权利。

       GSK旗下ViiV Healthcare公司去年将该专利授权给MPP，为加强对全球90个中低收入国家的药物供应，该卫生组织在经验、生产能力和设备力量等三个方面进行盲态评估和现场技术审查后选择了这三家分许可方。

       这三家仿制药公司都将在印度生产仿制版本，Cipla公司还计划在南非生产该药品。

       ViiV公司首席执行官Deborah Waterhouse在一份声明中表示，ViiV将与MPP合作，助力这三家非专利公司开发、生产和供应。

       MPP执行董事Charles Gore在一份声明中指出，Apretude协议是该组织签署的第一个长效药物协议。

       但可能还需要一段时间才能向这些国家患者提供Apretude仿制药。ViiV发言人在给Fierce Pharma的一封电子邮件中提到，GSK口服HIV治疗药物Tivicay的第一个仿制药版本就花了约三年时间才获得监管机构的批准。加之Apretude是一个较为复杂的产品，所以这次的时间计划可能会延长。

       值得一提的是，在仿制药上市之前，GSK已承诺以非盈利价格向低收入国家的公共项目提供Apretude。

       4. 第一三共与Confo达成1.82亿美元合作，瞄准GPCR小分子激动剂研发

       3月末，Confo Therapeutics宣布与第一三共达成总计达1.68亿欧元（1.82亿美元）的合作协议，双方将共同开发靶向中枢神经系统的小分子激动剂。这是Confo既3月2日宣布与礼来达成合作，授权礼来开发外周神经性疼痛候选药物CFTX-1554并获得6.3亿美元全球许可协议后短期内的的第二项重磅合作。

       第一三共已承诺以预付款和里程碑付款的方式支付现金，但金额尚未披露。此次合作将利用Confo的 ConfoBody 支持技术套件进行基于片段和结构的药物设计。该技术可以稳定 GPCR 的功能构象，从而可以发现具有构象选择性的化学或生物配体。根据协议，Confo 将使用其 GPCR 平台引导发现过程，以生成先导系列小分子化合物，而第一三共可以选择获得任何所得化合物的全球独家许可，并将其推进临床开发和商业化。

       此次合作将聚焦开发靶向 GPCR 的小分子激动剂，并且重点关注中枢神经系统疾病。靶点细节尚未公布。

       5. Esperion与第一三共的里程碑付款纠纷因新的诉讼而加剧

       3月中旬，第一三共与Esperion Therapeutics公司的里程碑付款纠纷持续加剧。在第一三共拒绝支付与试验数据有关的3亿美元的里程碑付款后，Esperion公司提起了诉讼。争议的焦点是协议中的条款是否具体涉及到所有CV风险，或者是否仅包括心脏病发作。

       该纠纷源于2019年的一项协议，在该协议中，Esperion将其心脏病药物Nexletol（欧洲商品名为Nilemdo）原料药bempedoic acid（ATP-柠檬酸合酶抑制剂）在欧洲和瑞士的独家商业化权利授予第一三共。协议规定，在某些情况下，包括label expansion的情况下，第一三共将向Esperion公司支付监管里程碑款项。

       其中一项付款与一项名为CLEAR的转归研究试验有关，该试验验证了Nexletol降低心脏病发作和冠状动脉血运重建风险的能力，以及一系列心血管转归，这些转归被归入一个名为MACE-4的终点。

       分歧的焦点在于两家公司对不同试验终点的界定。协议规定，如果研究显示 "心血管风险降低率"≥15%，则应支付3亿美元的里程碑付款。Esperion认为达到了这个目标，因为Nexletol用药后显示心脏病发作风险率降低了27%。

       但第一三共并不认同，给出的理由为，MACE-4的结果显示与安慰剂相比心血管风险仅降低了13%。第一三共认为，协议规定该特定终点必须超过15%，而Esperion认为这 "不符合协议中的明文规定"。

       6. 腾盛博药停产新冠病毒中和抗体联合治疗药物，商业化8个月后主动叫停

       3月24日，中国药企腾盛博药决定停产其安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合治疗药物（BRII-196/198），该组合药物是中国首家也是目前唯一获批的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。

       此外，腾盛博药还撤回了其在美国的紧急使用授权申请，并且表示BRII-196/198的商业化已结束。腾盛博药对外公开解释道，这一决定是基于不断演变的COVID-19趋势和政策更新，以及被拖延的CDMO 现场检查。

       腾盛博药于去年7月推出了BRII-196/198，根据腾盛博药2022财报，BRII-196/198去年的销售额仅为5160万人民币（750万美元），而该药物的研发投入高达13.78亿人民币（约合2亿美元）。

       7. 康龙化成在英国获投资，以扩大其细胞和基因设施规模

       近期，中国CDMO 公司康龙化成开始启动一个超过8000平方米的扩建项目。该项目得到了英国生命科学创新制造基金的资金支持，康龙化成透露该项目总投资1.51亿英镑（1.86亿美元），将支持康龙化成的病毒载体研发和核酸生产能力。

       康龙化成于2021年以1.19亿美元从艾伯维手中收购了这家生物药生产基地，此项扩建项目将为康龙化成的科学团队创造更多的就业机会。

       康龙化成在一份新闻稿中称，该扩建工程预计将在2024年竣工。

       康龙化成将此举称为 "重大扩张"，称该项目将使其基因治疗的开发能力提高四倍，其病毒载体、DNA和RNA原液以及药物制剂的分析能力亦将大大提高。

       自2021年3月从艾伯维手中接过CGT工厂后，康龙化成表示已经 "迅速增加了客户"，去年年底已有29个基因治疗和疫 苗项目在运行中，扩建的目的是为了让增长的步伐继续下去。

       参考资料：

       https://www.fiercepharma.com/pharma/takeda-pdt-expansion-leqembi-sales-prospects-gsk-prep-generics-deals