2023年5月11日，勃林格殷格翰宣布，已正式向中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交公司罕见皮肤病创新靶向生物制剂圣利卓®（通用名：佩索利单抗注射液）新适应症上市申请，用于预防泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis，GPP）发作。尤其值得一提的是，此次新适应症递交上市申请早于欧美日，使得圣利卓®成为首 个全球同步研发并率先在华递交上市申请的全球新药，开创了行业先河！上月，基于圣利卓®关键性EFFISAYIL™2临床试验优越的研究结果和临床价值，CDE授予了圣利卓®该新增适应症突破性疗法认定，成为全球第 一个授予圣利卓®该新增适应症突破性疗法认定的监管机构，充分体现了CDE与业界合力推动落实以临床价值为导向，以患者为中心的研发理念。

       作为一种罕见的皮肤疾病，在中国约100,000人中有1～2人患GPP[1]。与寻常银屑病不同，GPP临床表现为皮肤会广泛爆发充满脓液的水泡（脓疱），并伴有痛感，而且可能伴发高热等全身症状。GPP在病程中呈反复发作，或持续性发作[2]，其发作可能导致患者住院治疗，甚至可能伴随严重并发症危及生命，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量[3],[4]。因此患者迫切需要可以预防GPP发作且具有安全性的疗法。

       近些年来，有研究发现GPP与白细胞介素-36（IL-36）通路相关[3],[5],[6]，圣利卓®（佩索利单抗注射液）是同类首 个阻断白介素-36受体 (IL-36R)激活的单克隆抗体，可抑制IL-36的信号传导，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。

       作为同类首 创靶向IL-36的生物制剂，圣利卓®用于预防GPP发作的上市申请基于其关键性EFFISAYIL™2临床试验。试验概要结果显示圣利卓®能显著预防GPP发作长达48周[7],[8]，其安全性数据与此前圣利卓®开展的临床试验数据呈现一致性。该临床试验的完整数据结果将于7月初在2023年第25届世界皮肤病学大会上公布。

       勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示：“得益于中国药品审评审批制度改革，公司‘中国关键’战略的实施和团队不懈的努力，我们很高兴看到圣利卓®迎来了又一崭新里程碑，其用于预防GPP发作新适应症在华的上市申请先于欧美递交，这意味着圣利卓®不仅有望为中国GPP患者提供安全有效的全周期疾病管理方案，让患者远离GPP反复发作带来的困扰，更有可能让中国患者率先从全球创新研发成果中获益。我们期待着与相关部门紧密合作，推动该适应症尽早获批，助力中国GPP患者进一步提高生活质量。”

       关于EFFISAYIL™临床试验项目

       • EFFISAYIL™ 1：使用佩索利单抗治疗GPP发作显示出快速的脓疱和皮损清除，疗效长达12周[9]。基于这一研究结果，佩索利单抗在包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多个国家成为首 个获批专门针对成人GPP发作的疗法[10],[11]。

       • EFFISAYIL™ 2：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床研究，评估将皮下（SC）注射佩索利单抗作为维持治疗，在青少年和成人中预防GPP发作和持续控制 GPP 症状的有效性和安全性[7],[8]。

       • EFFISAYIL™ ON：评估佩索利单抗在参与过此前佩索利单抗临床试验的GPP患者中的长期安全性和有效性[12]。

       关于圣利卓®

       圣利卓（佩索利单抗）是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素-36受体 (IL-36R)的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关[3],[5],[6]。佩索利单抗已获得包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多国监管机构批准，用于治疗成人GPP发作。

       关于泛发性脓疱型银屑病（GPP）

       GPP是一种罕见的、异质性的、可危及生命的嗜中性粒细胞性皮肤病，临床上与斑块状银屑病不同[2],[3]。GPP是由中性粒细胞（一种白细胞）在皮肤中积聚引起的，会在全身广泛爆发疼痛性的无菌性脓疱[2],[3]。GPP患者的临床病程各不相同，有些患者可反复发作，而另一些患者则表现为疾病持续存在且间歇性发作[2]。虽然GPP发作的严重程度各不相同，但若不及时治疗，可能会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，可能会危及生命[3]。这种慢性全身性疾病会对患者的生活质量产生重大影响，并增加医疗负担[13]。GPP在不同区域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者[3],[13],[14],[15],[16]。对于能够快速解决GPP发作症状并能预防复发，且具有可接受的安全性的疗法存在着高度未满足的需求[4],[17]。

       GPP的发作可导致住院并可能发生严重并发症，包括心力衰竭、肾衰竭和败血症，而疾病发作的不可预测性和严重程度极大地影响了患者的生活质量[3],[4]。

       [1] 《我国泛发性脓疱型银屑病的患病率和疾病负担调查：一项基于全国2012-2016年城镇医疗保险数据的估算》，中华医学会第二十七次全国皮肤性病学学术年会，2021年6月

       [2] Navarini AA, et al. European consensus statement on phenotypes of pustular psoriasis. JEADV. 2017;31:1792-1799.

       [3] Crowley JJ, et al. A brief guide to pustular psoriasis for primary care providers, Postgraduate Medicine. 2021;133(3):330-344.

       [4] Puig L, Choon SE, Gottlieb AB, et al. Generalized pustular psoriasis: a global Delphi consensus on clinical course, diagnosis, treatment goals, and disease management. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023 Jan 6. doi: 10.1111/jdv.18851.

       [5] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in plaque psoriasis and pustular psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.

       [6] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.

       [7] Morita A, Choon SE, Bachelez H et al. Design of EffisayilTM 2: A randomized, double-blind, placebo-controlled study of spesolimab in preventing flares in patients with generalized pustular psoriasis. Dermatol Ther (Heidelb) (2023) 13:347–359.

       [8] A study to test whether BI 655130 (spesolimab) prevents flare-ups in patients with generalized pustular psoriasis. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04399837®term=Boehringer. Last accessed January 2023.

       [9] Bachelez H et al. Trial of spesolimab for generalized pustular psoriasis. NEJM. 2021;385:2431-40.

       [10] Federal Drug Administration. New Drug Approvals for 2022. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761244s000lbl.pdf. Accessed January 2023.

       [11] EC approval statement (data on file).

       [12] Effisayil ON: An open-label, long term extension study to assess the safety and efficacy of spesolimab treatment in patients with generalized pustular psoriasis (GPP). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246®term=Effisayil&draw=2&rank=1. Last accessed January 2023.

       [13] Hanna M, et al. Economic burden of generalized pustular psoriasis and palmoplantar pustulosis in the United States. Curr Med Res Opin. 2021. 37(5):735-742.

       [14] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. Eur J Derm. 2006; 16(6):669-673.

       [15] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.

       [16] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. J Dermatol. 2015; 42(7):674-678.

       [17] Bachelez, H. Pustular psoriasis: the dawn of a new era. Acta Derm Venereol. 2020;100(3):adv000343