上周，礼来发布了本年度Q2以及上半年财报，凭借着替尔泊肽（Tirzepatide）上半年 15.48 亿美元的销售额以及其他高于预期的优秀表现，使礼来股价当日大涨 14.87%，作为跨国药企之一的礼来市值一度突破 5000 亿美元，一度占据了热搜版面，截至目前，基本全球最大的前十跨国药企均完成了半年报的发布。

       表：2023年上半年跨国药企营收Top  10（单位：亿美元）

       从各大跨国药企的半年报数据中不难看出，在过去的半年时间里，有人欢喜有人忧，凭借着新冠口服药Paxlovid和新冠疫苗Comirnaty在前两年赚的盆满钵满的辉瑞在今年上半年遭遇了营收大幅下降，而礼来和诺和诺德凭借着减肥药的加持在上半年成为了大赢家，而从各大药企披露的数据来看，仅在今年上半年，就已经有众多项目已经被砍掉，涉及金额高达数十亿美金，在目前全球医药资本遇冷的大环境下，即使是跨国药企，也必须要应对资源合理配置，将钱花在刀刃上的情况。

       表2：2023年上半年跨国药企削减管线情况（根据财报和公开信息不完全统计）

       01 全线撤退

       砍管线，其实并不是一件罕见的事儿，尤其对于跨国药企来说，一般其管线中有几十甚至百余个临床项目在推进，临床前的更甚，在研发过程中砍掉一两个甚至更多也是一件稀松平常的事儿，由于跨国药企庞大乃至略显臃肿的的运行体系，在管线上做一些减法有时反而更利于其进行资源整合，实现差异化布局、维持领先优势，于是，怎么优化管线，砍掉哪些项目，怎么砍项目，一定也是一门艺术。

       最坚决的就是直接放弃整个赛道领域，今年年初，GSK就直接宣布其将会终止在细胞与基因疗法方向的研发投入，包括一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8a TCR-T)。当时该公司高管就表示，虽然CAR-T等细胞疗法在治疗血液类肿瘤中取得了重大成功，但这一赛道如今已经太过拥挤，而将其扩展到实体瘤的前景比公司当初想象的更具挑战性。因此，考虑到所有的开发和制造成本以及可能面临的风险，继续在细胞治疗领域投入并不是GSK的最 佳选择。

       图：GSK Q2业绩（肿瘤领域收入下滑2%）

       这对于企业来说其实是需要更大决心的，细思其原因，大概与GSK近些年在肿瘤领域没什么大作为也有一定关系，目前其肿瘤管线的PD-1失去先发优势，能获得的市场有限，加速批准的ADC Blenrep上市没多久就在美国撤市，加上在细胞疗法领域进度远远不及诺华等对手，不占优势就直接全线撤退，GSK直接放弃细胞疗法也是有理可依。

       同理还有强生，其通过削减七个项目来缩减强生在传染病市场的区域，其中大部分是乙型肝炎、丁型肝炎、艾滋病和流感方面的资产，在并未吃到多少新冠红利的大背景下，强生实际在传染病领域已经落后于辉瑞， 吉利德和GSK等老对手，后期管线目前也实在没有什么可以拿出手的品种，强生在这一领域是否会继续投入也是一个未知数。

       02 未知领域黑洞

       从跨国药企近半年砍掉的管线来看，有不少仍是目前研发的黑洞领域。

       从适应症领域来看，首当其冲就是NASH，作为目前研发失败率很高的适应症之一，跨国药企也在这一领域上栽了不少跟斗，今年2月，强生和默沙东先后终止了与合作伙伴Arrowhead和NGM Bio关于NASH产品的合作。通过NGM Bio的口径可知，默沙东作出放弃的决定是基于第24周肝 脏脂肪减少的中期分析，与安全性问题无关。换言之，MK-3655的疗效不足以打动默沙东继续持有，强生也是如此，就目前来看，不管是外部合作引进还是自行进行研发，在NASH领域，一大半管线仍是以失败黯然离场。

       除了NASH领域，神经退行性疾病也是重灾区之一，以阿尔兹海默病为代表的神经退行性疾病一直是研发黑洞，今年就有罗氏和礼来相继停止了Gantenerumab以及Solanezumab的相关临床管线，当然，这都属于难以攻克的疾病领域，这些疾病领域都有着未被满足的巨大市场，所以药企们前赴后继也不难理解，就算遭遇失败砍掉相关管线，但和biotech不同的是，跨国药企还是有很大试错空间，在未来重返赛道也是有很大可能性。

       当然这只是最有代表的两个疾病领域，研发失败率高的特点，即使跨国药企失败宣布砍掉管线，其实也算无可厚非。而作为已经足够成熟的适应症领域，肿瘤以及自身免疫疾病管线被砍更多的是对于某一靶点的探索失败。TIGIT作为尚未成药的靶点也首当其冲，领跑者Tiragolumab遭逢两场III期失败，罗氏寄予厚望的TIGIT+PD-L1组合在两项肺癌适应症上皆错失了PFS主要终点。而作为免疫性疾病和肿瘤治疗的靶点宠儿，IL-12在开年受到的打击最大，先后被默沙东、阿斯利康、BMS舍弃。

       此外，即使在成熟的靶点上进行探索，由于速度和临床数据均比不上竞争对手，管线也会面临被砍掉风险，上表中提到的阿斯利康的两款GLP-1就是如此，尽管已经有成熟的靶点机制，但在速度和临床数据全面落后于礼来和诺和诺德的情况下，在已经做到后期临床之下，也只能及时止损不再投入，换句话而言，me-better甚至me-worse药物对于跨国药企来说，意义不大。

       03 小结

       综上，对于跨国药企而言，砍掉管线的方式和理由也是五花八门，作为现金储备充足的企业，再投入一定资金后不得不放弃仍然还是有很大试错空间，对于新药研发中的黑洞领域，仍然需要这些跨国药企不断投入金钱和时间去带领行业去攻克，而适时学会放弃，是一门艺术，放弃不等于失去,适当的放弃或许会获得更多。