中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，以小型口头报告（mini oral）的形式，公布了Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据。

       APG-1252是亚盛医药自主研发的、具有Best-in-class潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。

       此次APG-1252在ESMO年会上展示的数据表明，该品种联合奥希替尼对携EGFR突变的NSCLC患者具有良好的治疗潜力。数据显示，在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的26例患者中，21例获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达80.8%；而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得PR，ORR达87.5%。

       亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“目前，针对NSCLC的治疗还存在许多亟待解决的挑战。其中，TP53和EGFR共突变通常会给NSCLC患者的预后带来显著的负面影响，且尚无标准治疗方案。而本次在2023 ESMO年会上展示的最新临床数据表明，APG-1252联合奥希替尼在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中拥有良好的治疗潜力。

       另外，在此前的研究中，APG-1252联合奥希替尼已显示出治疗EGFR-TKI耐药的晚期EGFR突变NSCLC患者的较大潜力，而本次公布的最新数据又一次体现了该联合用药对三代EGFR-TKI耐药患者的积极治疗作用。未来，我们将继续践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求’这一使命，积极推进公司管线品种的临床开发，从而使患者尽早获益。”

       APG-1252在此次ESMO年会上展示的核心要点如下：

       Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) combined with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (NSCLC)

       Pelcitoclax（APG-1252）联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床数据

       展示形式：小型口头报告（mini oral）

       摘要编号：#5586

       时间：2023年10月22日（周日）02:30 PM – 02:35 PM（马德里时间）/2023年10月22日（周日）08:30 PM – 08:35 PM（北京时间）

       类别：转移性非小细胞肺癌（NSCLC, metastatic）

       核心要点

       - 本研究是一项在中国进行的开放性、多中心的Ib期研究，旨在评估 APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK），和抗肿瘤活性。

       - 截至2023年4月21日，共入组患者64例，患者中位年龄为56岁。在剂量爬坡阶段入组的共13例患者中，APG-1252分别使用两种给药剂量，分别为160 mg（n=6）及240 mg（n=7），采用静脉注射，每周给药（QW）的方式；奥希替尼采用80 mg，口服，每日给药（QD）的方式；21天为一个治疗周期。在确定APG-1252 的II期研究推荐剂量（RP2D）为160 mg后，研究再纳入51例患者进入剂量拓展阶段。该阶段中，共64例患者获纳入三个研究队列：其中，队列1为一代EGFR-TKI耐药组（n=8）；队列2为三代EGFR-TKI耐药组（n=29）；队列3为未接受过EGFR-TKI治疗组（n=27）。

       - 疗效：在未接受过EGFR-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中，21例患者获得部分缓解（PR），ORR达80.8%。而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得PR，ORR达 87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为16.39 个月（95%Cl，8.11-NR）。此外，三代EGFR-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示，该联合疗法具有延长Bcl-xL高表达亚组患者PFS的潜力。

       - 安全性：共有59例（92.2%）患者经历了治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中仅13例（20.3%）患者出现≥3级的不良事件。常见的TEAE包括天冬氨酸转氨酶升高（68.8%）和丙氨酸转氨酶升高（64.1%）、血小板计数降低（43.8%）、淀粉酶升高（29.7%），和血肌酐升高（28.1%）。

       - 结论：APG-1252联合奥希替尼在携EGFR突变的NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过EGFR-TKI治疗的患者中，具有改善携TP53和EGFR共突变的NSCLC患者预后的潜力。在三代EGFR-TKI耐药的患者中，Bcl-xL高表达的患者疗效更好。以上积极发现值得进一步研究。