据不完全统计，2024年开局10天时间内，全球范围内就产生了总金额超200亿美元的多项BD交易。以罗氏和阿斯利康等为代表的MNC是活跃的交易者，交易核心涵盖多种产品类型。

       开年火热的BD浪潮，一方面证明了MNC们粮仓充足，另一方面也体现了2024年BD趋势。

       表：2024年开年MNC部分交易情况

       数据来源：根据公开资料整理

       罗氏和勃林格殷格翰引领狂潮

       2024 年开年不到一个周的时间里，罗氏就在BD领域大放异彩。在短短4天内达成了三笔Licence-in交易，绝 对算得上最 佳买手！

       1月2日，罗氏宣布与中国企业宜联生物达成了一项价值 10 亿美元的交易，也是2024年BD交易第一单。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代ADC候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。

       宜联生物的c-Met ADC则是通过联合EGFR TKI的方式，解决c-Met KTI的耐药性问题。目前已有艾伯维的c-MET ADC （Telisotuzumab）正在开展联合奥希替尼治疗既往奥希替尼治疗失败的c-Met过表达、EGFR突变晚期NSCLC患者。

       1月4日，罗氏宣布达成两笔交易。

       首先，与 Remix Therapeutics 达成了一项价值 10 亿美元的交易，以开发小分子疗法。

       Remix 的平台利用 RNA 处理模式识别来改变基因组的读取方式，并以此为基础开发药物。这家生物技术公司目前有一种候选药物正处于早期开发阶段，有望用于治疗腺样囊性癌和急性髓性白血病。

       紧接着，罗氏宣布还将与 MOMA Therapeutics 公司达成一项合作与许可协议，预付款为 6600 万美元。

       根据协议，罗氏将获得 MOMA 公司的Knowledge Base 平台，以开发针对癌细胞生长和存活的新药。除6600万美元预付款外，罗氏还将为MOMA公司的发现、开发和最终商业目标支付20亿美元的其他里程碑付款。

       罗氏的这三笔交易，分别拿下了抗肿瘤疗法、ADC、小分子疗法三大领域，符合罗氏通过合作扩张管线的战略布局。目前，罗氏处于临床阶段的新分子数量不断增多，其预计2024年下半年将有5条管线迎来最新进展。

       紧跟罗氏疯狂Licence-in步伐的是勃林格殷格翰，同样在短短不到一周的时间内签下三笔订单。

       1月6日，勃林格殷格翰宣布与Kyowa Kirin达成合作许可协议，获得后者开发的一款新型、潜在“first-in-class"治疗纤维炎症性疾病疗法的全球独家权利。根据协议，Kyowa Kirin将获得预付款，开发、监管和商业里程碑后期付款，交易金额总计达到4.1亿欧元。

       勃林格殷格翰专注开发纤维炎症性疾病的相关疗法，其研发管线中PDE4b抑制剂BI 1015550目前正在两项III期临床中用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化。

       与 Kyowa Kirin 的牵手是勃林格殷格翰在当周最小的一笔交易，也是其2024年开年来的第三笔交易。

       1月4日，勃林格殷格翰宣布与3T Biosciences达成了一项 T 细胞抗癌疗法合作协议，总额可能达到 5.385 亿美元。

       1月3日，勃林格殷格翰宣布与苏州瑞博生物达成一项合作协议，双方将共同开发治疗非酒精性或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（NASH/MASH）的小核酸创新疗法。

       根据双方合作条款，瑞博生物除了将收到一笔预付款外，在此次多靶点合作项目中，瑞博将有权获得基于开展临床研究、药物注册和商业成功等里程碑付款以及上市产品的阶梯式销售提成，总交易金额超过20亿美元。

       勃林格殷格翰三笔交易瞄准的是纤维炎症性疾病疗法、T细胞抗癌疗法和小核酸创新疗法等三大疗法。

       在小核酸领域，从2023年8月诺华靶向PCSK9的超长效降脂药物Inclisiran在华获批上市之后，国内分外热闹。舶望制药与浩博医药AusperBio共获4亿元A轮融资；GSK与杨森、中美瑞康与扬子江、信达与圣因生物相继达成合作。

       AZ、诺华选了同样的BD路线

       阿斯利康选择了Licence-in和M&A两手抓。

       1月2日，阿斯利康宣布与安锐生物就靶向EGFR L858R突变的临床前小分子变构抑制剂达成独家选择和全球许可协议，用于治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）,该交易总金额高达5.4亿美元。

       在与阿斯利康的交易中，安锐生物的EGFR L858R变构抑制剂旨在解决EGFR抑制剂的耐药性问题，新闻稿中更是明确指出“与其他EGFR靶向分子（如AZ旗下奥希替尼Tagrisso）的潜在组合”。

       阿斯利康作为在中国收入最高的全球制药巨头，开年除了扫货中国Biotech产品外，还斥资12亿美元收购中国CAR-T疗法公司亘喜生物。

       此次阿斯利康的收购意图也较为明显，将借此扩充其在CAR-T细胞疗法管线的布局。

       全球在CAR-T细胞免疫疗法领域的专利申请目前约有2.1万件。

       其中，美国在CAR-T细胞疗法领域处于技术领先地位，中国则以明显领先于欧洲和日本的优势紧跟美国，由此也不难看出，中国CAR-T市场竞争白热化。

       诺华开年的两笔交易走的路线和阿斯利康近期如出一辙。同样是瞄准中国区下手，同样是一笔Licence-in和一笔M&A。

       1月5日，诺华宣布收购信瑞诺医药。根据交易详情，诺华出价每股40美元，相当于总价约32亿美元，整个交易金额高达35亿美元。

       此项收购协议的达成与诺华的战略完全契合，即聚焦四大核心治疗领域的创新药物，包括心血管、肾脏及代谢，免疫，神经科学和肿瘤。中国有大量肾病患者，不少患者病情发展迅速，而面临的治疗选择却很有限。在整合之后，诺华将凭借成熟的药品开发和商业化经验，加快信瑞诺医药在研产品线的商业化上市，丰富其肾脏疾病布局。

       1月7日，上海舶望制药（Argo Biopharma）宣布与诺华签订了两项独家许可与合作协议。两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。

       根据协议，诺华获得了开发和商业化舶望制药的一项1期项目的全球独家许可权。此外，诺华还将获得针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择。

       强生也看上了ADC

       除了罗氏以外，强生也瞄准了ADC，不过走的是收购路线。

       1月8日，强生与Ambrx达成收购协议，交易总价20亿美元，相比1月5日收盘价溢价105%。

       Ambrx的核心技术为非天然氨基酸定点偶联的ADC技术，近年来也在开发免疫刺激ADC技术、双抗技术和PEG长效重组蛋白技术等。

       这笔收购交易标志着Ambrx不仅成为在亘喜之后短期内第二个被MNC收购的中国药企，而且意味着除诺和诺德外，基本上全球前十大药企都已经在ADC领域下重注。

       从中国“进口”仍是主流趋势

       2024年开年，宜联生物打响国产ADC出海第一枪。苏州瑞博生物小核酸授权给勃林格殷格翰，诺华和阿斯利康分别以引进和收购方式与四家中国企业达成交易。

       这一笔笔交易的敲定，表明MNC正在密集押注中国Biotech。

       从各项协议细节能看出，很多项目都处于临床早期。而能够挖掘到中国biotech的早期研发管线，足以说明如今MNC对国内市场、药企的看重。这与过去的一些MNC在中国“淘金”思路有所不同。过去，国内这些早期管线，可能需要在国际顶 尖会议上公布了相对惊艳的初步数据，才会引来大药厂的合作意向。

       在业内看来，早期项目相比于II/III期项目来说，临床数据较少或仍处在临床前阶段，未来的风险更大，当然一定程度上也具备更大的潜力，但能否真正实现项目价值需要衡量。