匹多莫德未在美国欧盟注册？

       尽管没有明确的临床研究能够证明其疗效，但是匹多莫德仍然在我国儿科“受宠”。除意大利与我国外，匹多莫德还在希腊、墨西哥、俄罗斯、乌克兰等20多个国家上市。

       《每日经济新闻》记者在国际上以审核药品严苛而著称的美国药品监管部门FDA官网与在欧盟药品上市信息EMA数据库中进行检索，未检索到任何和“Pidotimod”关键词相关的内容。也就是说，匹多莫德并未在美国和欧盟注册上市。

       而此药想要进入巴基斯坦时，也遭到了拒绝。《每日经济新闻》记者在巴基斯坦药品监管部门DRAP官方网站共找到两份提及匹多莫德的药品注册局会议记录文件。分别是《注册局第248次会议记录》和《注册局第256次会议记录》（第238次会议之前的记录未提供下载）。

       会议记录中会先回顾一些之前的注册过程，然后是当次会议新内容。据《注册局第248次会议记录》显示，一家名为Pharmatec Pakistan的制药公司曾申请注册一款名为Polimod Syrup的药品，该款药品的成分即匹多莫德，申请信息显示，每5毫升该药品含有匹多莫德285.7毫克。在第227次会议上，注册局推迟了该注册申请，并要求对配方进行说明。

       随后该公司提供了具体的配方说明。但在之后的第237次会议上，注册局再次推迟了注册申请并把这一案例提交给专家组征求意见。

       此后，据《注册局第256次会议记录》显示，在2015年3月的第248次会议上，前述专家组认为，该匹多莫德是一种具有免疫调节剂活性的合成二肽，据报道该药可用于治疗和预防儿童和成人的某些感染。但是，匹多莫德的有效性和安全性需要进一步的评估。该药物没有被任何一本标准的药理学教科书提及。虽然该药物在中国、韩国和俄罗斯等少数国家有销售，但是它没有得到EMA和FDA的批准。审慎的做法是等待对该药物的更精细和真实的评估出现。会议记录的结论是“不建议注册”。

       在此次会议上，注册局考虑了上述意见，但没有直接拒绝注册，而是把这一案例提交给另外的医学专家征求意见。

       随后，在2016年2月的第256次注册局会议上，该公司称其已在希腊、意大利、俄罗斯和印度提交了可用性证据，因此，要求重新考虑授予上述产品的注册。但最终注册局在此次会议上驳回了该药品的注册申请，理由是其有效性和安全性尚未确定。

       此外，注册局认为，希腊、意大利、俄罗斯和印度等机构的批准无法满足药品注册所需的安全性、有效性和质量标准。

       有一名三甲儿童医院药师对记者表示，尽管美国FDA以严苛著称，但这并不能表示没在美国上市就说明药品有什么问题。各国间的审批标准并不相同，也可能会有流程上或其他的原因。

       但上述三甲儿童医院药师坦言，从目前的信息来看，匹多莫德的确缺乏能明确证明其疗效的大样本疗效评价试验，这也是导致其引发争议的主要原因。

       C 观点篇

       临床试验能否支撑疗效 业内引发广泛争议

       若想要回应外界关于匹多莫德的质疑，科学的临床试验数据才更有说服力。但在研究样本数量被指不足的情况下，生产厂家和一些医药行业人士对药品的疗效产生了较大的争议。

       药企：生产方人士称疗效有一定佐证

       一位医药研发领域人士对《每日经济新闻》记者表示，按照食药监总局当时的要求，当原研药在我国上市且专利期已过的情况下，国内药企就可以进行仿制申请。除提交相关申报资料外，至少三期临床试验也是必不可少的，这是决定药品是否能够上市的重要步骤。

       我国2007年版的《药品注册管理办法》规定，药企进行仿制药申请，需先通过省级层面审查，并现场抽取连续生产的3批样品，送药品检验所检验。符合规定的，则相关检查报告及申报资料递交国家食药监总局药品评审中心并进行审核。

       国家食品药品监督管理局药品审评中心依据技术审评意见、样品生产现场检查报告和样品检验结果，形成综合意见，连同相关资料报送国家食品药品监督管理局。符合规定的，发给药品批准文号或者《药物临床试验批件》；不符合规定的，发给《审批意见通知件》，并说明理由。

       值得注意的是，《药品注册管理办法》规定，申请人完成临床试验后，应当向国家食品药品监督管理局药品审评中心报送临床试验资料。国家食品药品监督管理局依据技术意见，发给药品批准文号或者《审批意见通知件》。

       这也为上市药企证明匹多莫德具有疗效提供了佐证。南京海辰药业证券部员工对《每日经济新闻》记者表示，因为这个品种在食药监总局批的时候，肯定是有一定疗效才批准的。品种上市之前的研发数据肯定是支持这个品种，这个疗效方面有一定的佐证。

       江苏吴中也在上证e互动中回答提问时表示，公司匹多莫德这个产品是经过国家药监局严格审批后拿到生产批件，并严格按照国家GMP认证要求生产出符合国家质量标准的产品。至于该产品临床情况怎样，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章是经过对该药品临床数据收集、统计分析后形成的，具有循证医学的依据。

       但在业内一些专家看来，匹多莫德能够上市并不意味着能以此证明其确实有效。

       一位不愿具名的医药行业观察人士对《每日经济新闻》记者表示，医药行业曾经经过一段发展的“灰色时期”，某些特定时间批准上市的一些产品疗效的确存在疑问。所以，目前我国也启动了西药的一致性评价与中药的上市后再评价，也是为了让不具备疗效的药品出局。

       学者：企业可提供临床数据自证疗效

       值得注意的是，对于外界的质疑，进口“匹多莫德”药品的生产方普利化学工业有限公司于1月29日回应称，一系列研究成果已充分证明了匹多莫德的有效性与安全性。为了进一步阐释匹多莫德的有效性，针对中国市场，普利化学表示将通过发布处方指南、患者用药指南、临床数据评价和患者数据收集等方式，进一步阐释匹多莫德有效性。

       而我国生产企业目前尚未公开作出将进一步阐释匹多莫德有效性的说明。对此，当《每日经济新闻》记者询问是否能够提供当时的临床试验数据来证明疗效时，仙琚制药证券事务代表表示，其手中没有相关数据，无法提供。

       当记者问及是否需要协调相关部门才能拿到数据时，上述仙琚制药证券事务代表表示，没有必要将数据提供给媒体。如果是食药监部门对自己之前批出的药有疑问，食药监总局“开口”了，才会提供相应的数据。“其他的情况我们不可能提供的。”她说。

       并且，该人士以此前引发争议的莎普爱思为例，表示对于莎普爱思的疗效情况，也是由食药监总局对莎普爱思提出要求，包括做一致性评价等。

       为此，记者已经向国家食药监总局发送采访函，询问匹多莫德临床数据，以及企业所言的上市及有效的说法是否正确等问题。

       对于目前社会上对匹多莫德疗效的争议与质疑，记者询问是否会公布临床试验数据来证明疗效时，上述仙琚制药证券事务代表直言，目前应该不会。原因在于目前并没有新数据来进行临床数据的更新，所以没有义务去披露相关数据。

       2月1日，对于记者有关匹多莫德的询问，江苏吴中证券事务代表陈佳海表示，“我们该说的都说了，我们只占市场份额的百分之五点几。”

       陈佳海表示，记者应该去找主导厂家咨询。

       不过，记者注意到，据米内网数据显示，江苏吴中在公立医院的市场份额除2015年略微落后于北京朗依外，2013年、2014年、2016年在公立医院市场份额均处于第一。值得注意的是，2016年，吴中医药在公立医院市场份额突破30%，占比达31.95%。

       在此情况下，冀连梅与上述三甲医院儿科药师均认为，应当对匹多莫德启动再评价，把疗效和安全性都研究清楚。“匹多莫德更应该启动再评价而不是一致性评价，一致性评价是指原研药的疗效与数据已经非常科学可靠证实疗效和安全性了，然后再看仿制药能否达到其水平。但是匹多莫德的原研药数据都并不可靠，所以应该启动再评价。”

       吉林大学教授朱迅对《每日经济新闻》记者表示，从成本上来考虑，目前证明药品具有疗效最简单直接的就是对外公布临床试验数据。若企业不愿意公布数据，又想证明疗效的话，在对药品有信心的情况下，可以去进行再评价。

       朱迅指出，进行再评价需要花费大量的财力与人力，特别是如果要证明匹多莫德对儿童有效，还得要在儿童身上进行临床试验，但由于涉及儿童伦理等方面的情况，推进上难度也比较大。且再评价的疗效验证要按照目前的标准与要求来做，比过去更为严格。

       综合分析后，朱迅总结说，有能证明疗效的临床数据就拿数据，不愿意拿数据，企业又想继续销售药品，就应该去做再评价。如果不做的话，可能难以再获取信任，药品销售将有可能受到影响。

       医师：非必要不建议使用免疫调节剂

       正如其说明书显示，匹多莫德是一种辅助用药，多位药师也对记者强调了这一点。

       上海一家三甲医院一名医生对《每日经济新闻》记者表示，辅助用药的特点首先是对某种疾病具有辅助治疗的作用，但并不是非用不可的，其中有些药主要起到保健的作用，甚至有些药物并不能明确证明治疗效果。

       北京地区一家三甲医院医生也对《每日经济新闻》记者坦言，治疗疾病遵循有理原则，一是要有循证医学证据，有很好的临床随机对照研究证实药物药效才能用药。二是如果没有循证医学证据，在符合疾病发病机制的情况下，必须在能够有把握让病人获益的基础上再进行合理使用。比如艾滋病患者、免疫力低下患者，使用免疫调节剂药品为的是进行合理补充。

       冀连梅直言，根据她在美国药房的工作经验来说，实际上并没有使用提高健康人童的口服免疫增强剂类产品。目前唯一对人体有提高免疫力作用的药品是**。“但是**也不需要长期吃，一般就是打一次，或者分年龄段打几次。打完了之后，**模拟外来自然界的病毒，或者是细菌诱发我们人体产生相应的抗体，然后这个抗体在体内留存，下次有真的病毒或细菌进攻人体时，可以产生一个抵抗力增强的作用。”

       冀连梅认为，免疫力低下的帽子不能随便扣。不能说小孩子容易感冒就是免疫力低下。因为小孩子的免疫系统是在不断的发育过程中，一年感冒7、8次都是正常的。免疫力低下的人群的界定有严格的诊断标准，从匹多莫德早期的研究中也可以看出，主要是用于一些肿瘤病人或者痴呆儿（也叫唐氏儿）。

       匹多莫德目前存在争议的情况下，是否具有替代产品也值得探讨。

       一位湖南儿童医院药师也对《每日经济新闻》记者表示，一般对肿瘤病人等免疫力低下的病人，推荐的也都是更具有针对性的免疫调节药物，譬如胸腺法新、甘露聚糖肽、核苷酸等药物。与上述药品相比，该医生表示，匹多莫德更像是个“万金油”。

       据米内网数据，在2016年中国城市零售药店终端化学药免疫刺激剂通用名TOP20中，匹多莫德排在首位。最畅销的剂型为溶液剂，占比达63.57%。

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