研究与发展

盐酸杰克替尼是公司通过精准小分子新药研发及产业化平台中的药物稳定技术自主研发的JAK激酶小分子抑制剂，属于1类化学新药，获得了“十三五”国家重大新药创制科技重大专项的支持。

今天《柳叶刀》杂志发表一篇文章统计有多少临床试验结果按FDA的要求及时发表。FDA规定自2018年一月起所有临床试验在完成一年内要公开发表，无论结果正负。这个研究统计只有41%的临床试验严格遵守这个法规，违规最多的居然是科研机构资助的临床研究、而不是有利益关系的药厂。有2497个临床试验未能按要求在规定时间、规定地点发表，如果全部受罚可以有40亿美元的罚款。

KEYNOTE-604是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共招募了453名尚未使用系统疗法的SCLC患者，评估了与化疗相比，Keytruda联合化疗对新诊断的广泛期小细胞肺癌患者的治疗效果。

今年CRISPR技术在宫颈癌乳腺癌等领域都取得很大的进展，给大家梳理了一下近几个月CRISPR研究的一些重要进展

多年来，由于传统抗生素的大量使用，近年来细菌耐药性已成为全球性的公共卫生问题。尤其是，细菌之间耐药基因的传递导致了多重耐药细菌甚至超级细菌的出现，这使人类面临着不利的局面。

近年来，基因毒问题是药物开发、乃至上市后药品质量评价的重要内容之一，甚至成为了行业内的“闪点”、“燃点”！然而，大部分同行在聊及基因毒问题时，大都仅停留在警示结构、1.5ug的概念，很少从药理毒理的角度来思考基因毒的真正内涵。故，整理此文，望共同进步。

今天Spectrum Pharmaceuticals （SPPI）公布了其外显子20插入变异EGFR抑制剂poziotinib在一个叫做ZENITH20的二期临床部分结果。这个试验共有554位外显子20插入EGFR激活变异肺癌患者参加，共有7组患者包括一、二线外显子20插入EGFR变异、对Osimertinib耐药变异、EGFR或HER2激活变异等人群。

12 月 20 日，为指导和规范非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验，国家药品监督管理局组织制定了《非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验指导原则（试行）》，现予发布。

三天前，吉利德科学的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）产品线遭遇失败，在一项二期研究中，无论是单药还是联合疗法均未能使患者的肝 脏瘢痕发生改变。日前该领域再次传来受挫消息。

《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》中指出，我国儿童患病数量占患病人数的19.3%，但是在临床常用的3500多种药品中，儿童用药仅有60多种，专业的儿童用药制造商仅10余家。

阿斯利康和默沙东一直希望Lynparza能够成为首个进入胰 腺癌市场中的PARP抑制剂，日前距离这一目标又近了一步。

20世纪初，糖尿病专家报道了一个不寻常的现象，采用二甲双胍治疗的糖尿病患者具有更低的肿瘤发生率；一系列流行病学研究证实二甲双胍使用者的肿瘤发生率可能显著下降。随后几项针对非糖尿病肿瘤患者的研究同样获得了鼓舞人心的证据，引发了研究者对二甲双胍抗肿瘤作用的广泛兴趣。

创新药，在确定候选药物过程中，无论是预试验、还是正式试验，都需要药理毒理数据的及时支撑，以供判断如何进行下一阶段的开发工作，亦或终止开发。近年来，随着我国新药开发的广泛铺开，I期临床申请所需要做的药理毒理等安全性评价工作，不再神秘，已形成了系统的SOP。

12月16日，信立泰发布公告称，公司申报的S086片“原发性高血压”适应症临床申请获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。

今日，诺华宣布将终止从Aduro收购STING激动剂ADU-S100的开发，主要是与诺华自己的PD-1抗体spartalizumab、与施贵宝Yervoy的组合疗法开发，但Aduro还准备继续开发这个产品与Keytruda在头颈癌的二期临床。ADU-S100/spartalizumab组合在一期临床只产生9%应答率，ADU-S100/Yervoy组合在PD-1耐药恶黑也只产生7%应答率。

12月17日，吉利德公布了一个叫做ATLAS的NASH二期临床结果。这个试验招募392位严重纤维化(F3-F4)的NASH患者，比较ACC2抑制剂firsocostat、FXR受体激动剂cilofexor、二者双药组合、以及二者分别与ASK1抑制剂selonsertib组合与安慰剂对改善纤维化的影响。

赛诺菲对sutimlimab的兴趣不只限于CAD适应症。目前，该公司正在开展一项早期临床试验，评估sutimlimab治疗免疫性血小板减少性紫癜的潜力。

今年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总额高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发DS-8201，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。

阿斯利康和第一三共联合宣布，双方共同研发的抗体偶联药物（ADC）[fam-] trastuzumab deruxtecan（DS-8201）在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的2期临床试验中（DESTINY-Breast01）达到主要终点。

阿斯利康公司于今日宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准PD-L1免疫抑制剂度伐利尤单抗注射液（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi）用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。