2018年3月14日，备受人们爱戴的伟大理论物理学家--霍金走完了其传奇的一生，传奇谢幕。至此，霍金与人们熟知的肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS，即渐冻人症）抗争了55个年头，这比得知其患此绝症后，医生对其下的生存期限（2年）多出足足53年，生存期是医生所说的27倍。但与此同时，我们不得不承认，目前"渐冻人症"的药物开发还远未达到预期，仍有很长的路要走。

       "渐冻人症"是罕见病中常见的神经退行性疾病，40-60岁为该疾病多发年龄段，在性别上，发病以男性居多，占约六成。从全球范围来看，我国的"渐冻人症"患者也不在少数，高达20余万人。除霍金外，还有包括英国演员大卫·尼文（David Niven）、英国音乐学家史丹利·塞迪（Stanley Sadie）、美国棒球明星卢·格里克等诸多名人患有"渐冻人症"。

       据调研，目前已经上市的"渐冻人症"药物仅有两种，分别是利鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（Radicava）。1995年，首个批准用于"渐冻人症"的修饰性药物--利鲁唑（Riluzole）诞生，由于是首款"渐冻人症"药物，该药物在1999年就被特批进入我国市场，并于2017年被纳入入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》。但由于利鲁唑（Riluzole）疗效非常有限，对善患者的活动功能及生存率改善并不明显，整体收益较差，该药物的局限性也因此非常大。

       图一利鲁唑（Riluzole，左）和依达拉奉（Radicava，右）结构式

       利鲁唑（Riluzole）上市之后的很长一段时间，未有新型"渐冻人症"药物上市，时隔20余年后（2017年），美国食品药品监督管理局方才又批准了日本田边三菱制药旗下的"渐冻人症"药物依达拉奉（Radicava）。

       但尽管如此，对于"渐冻人症"的治疗现状依旧非常不乐观。有专家指出，目前"渐冻人症"被确诊后，大多会因呼吸道感染、营养不良等原因，在3-5年内死亡。"渐冻人症"的治疗现状是：有药可用，但效果不够明显，更别提根治。

       图二马赛替尼（masitinib）结构式

       为此，世界各大药企及药物研究机构也在积极开发"渐冻人症"治疗药物。比如AB Science开发的马赛替尼（masitinib）是一款很有希望的"渐冻人症"药物。研究证明：马赛替尼与利鲁唑联合用于"渐冻人症"的治疗，疗效显著优于利鲁唑单独治疗。该药物曾于2015年获得美国FDA孤儿药认证，并于2016年获EMA孤儿药资格。

       除此之外，我国药企在"渐冻人症"的药物开发上也投入了大量精力。如石药集团旗下的丁苯酞，就是在近日（2018年3月11日）获得了美国FDA的孤儿药认定。

       "巨擘"霍金的离世是世界科学界的巨大损失，很遗憾，我们的药物没能挽回霍金，没能让霍金先生重新站起来，甚至没能够让他的生活得到实质性的改善。如今，霍金走了，但世界上还有这千千万万的"渐冻人症"患者，我们的药物开发还要继续。

       作者简介：云天，药物化学博士，主要从事小分子药物研究，尤其擅长小分子药物的合成工艺及后期药物开发研究，已完成多个抗癌药物分子的合成和活性评估。

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