NEJM：PD-L1联合紫杉醇治疗三阴乳腺癌显著延长无进展生存期

https://www.cphi.cn 2018-10-24 10:12 来源：CPhI制药在线作者：Harry

近日罗氏公布了其PD-L1抗体药物Atezolizumab（商品名Tecentriq）联合白蛋白紫杉醇治疗三阴乳腺癌的临床III期研究结果（NCT02425891）。

　　不可切除的局部晚期或转移的三阴乳腺癌是一种具有侵袭性、低预后的癌症，由于该肿瘤细胞缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her2）而被称为三阴乳腺癌。该肿瘤的治疗一直缺乏有效的靶向药物，而近日罗氏公布了其PD-L1抗体药物Atezolizumab（商品名Tecentriq）联合白蛋白紫杉醇治疗三阴乳腺癌的临床III期研究结果（NCT02425891）。结果显示该联合治疗显著延长了包括PD-L1阳性群体（肿瘤区域侵润的免疫细胞中表达PD-L1的细胞数量大于1%）和有意向接受治疗群体在内所有患者的无进展生存期，相关结果公布在10月20日的NEJM上。

　　该临床实验共招募了902例未接收过化疗或靶向药物治疗的三阴乳腺癌患者，采用1:1的随机分配，分别接受Tecentriq联合白蛋白紫杉醇或者安慰剂联合白蛋白紫杉醇治疗，直到出现病情进展或者发生不可接受的**副作用。该研究的两项主要终点是无进展生存期（包括PD-L1阳性群体和有意向接受治疗群体）和总生存期（首先在有意向接受治疗群体中评价，如果结果显著然后再在PD-L1阳性群体中进行评价）。

　　该研究中位随访时间为12.9个月。在有意向接受治疗群体中，Tecentriq联合白蛋白紫杉醇治疗组中位无进展生存期为7.2个月，安慰剂组为5.5个月（疾病进展或死亡风险比为0.80；95%置信区间，0.69到0.92，P=0.002）；中位总生存期为21.3个月，安慰剂组为17.6个月（风险比为0.84；95%置信区间，0.69到1.02，P=0.08）。在PD-L1阳性群体中，Tecentriq联合白蛋白紫杉醇治疗组中位无进展生存期为7.5个月，安慰剂组为5.0个月（风险比为0.62；95%置信区间，0.49到0.78，P<0.001）；中位总生存期为25.0个月，安慰剂组为15.5个月（风险比为0.62；95%置信区间，0.45到0.86）。Tecentriq联合白蛋白紫杉醇治疗组中导致停药的副作用比例为15.9%，安慰剂组为8.2%，并且没有发现新的副作用。

　　该研究表明联合使用PD-L1抗体和紫杉醇在PD-L1阳性群体中展现出更好的疗效，虽然只能延长无进展生存期2.5个月，延长总生存期9.5个月，但对于人类战胜三阴乳腺癌的慢慢征途来说也是一个令人鼓舞的好消息。该研究采用的PD-L1抗体Tecentriq已经获得FDA批准用于治疗晚期膀胱癌和非小细胞肺癌，我们期待该药未来的发展能给肿瘤患者带来更多的福音。