日前，基石药业PD-L1单抗舒格利单抗的上市申请（相关受理号为CXSS2000056）在NMPA的状态变更为“在审批”，预计不日将正式获批，成为国内批准的第二款国产PD-L1单抗，适应症为：联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌。

       此次，舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的适应症申请是基于临床研究CS1001-302的结果。该研究是一项多中心、随机、双盲III期研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性，是国内首 个同时涵盖鳞状和非鳞状两种病理亚型，一线治疗NSCLC的 III期临床试验。

       2020年8月，基石药业宣布该研究在计划的期中分析中，经独立数据监查委员会（iDMC）评估达到了预设的主要研究终点。结果显示：与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险降低50%。且亚组分析显示，鳞状与非鳞状NSCLC的患者、PD-L1表达大于等于1%与PD-L1表达小于1%的患者均显示出临床获益。

       2021年7月，GEMSTONE-302研究的PFS最终分析结果显示，舒格利单抗联合化疗进一步增强了主要疗效终点无进展生存期获益，患者疾病进展或死亡风险降低52%，并显示出总生存期明显获益的趋势，2年生存率为47.1%。

       舒格利单抗（CS1001）是基石药业基于从美国Ligand公司引进的OmniRat®转基因动物平台开发的一款靶向PD-L1的全人源IgG4单抗。除上述适应症，舒格利单抗还在国内递交了用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗的新药上市申请，相关受理号为CXSS2101026。若顺利，舒格利单抗有望成为全球首 个获批同时覆盖III期和IV期NSCLC全人群的免疫治疗药物。

       此外，舒格利单抗还被开发用于治疗胃癌、食管癌以及复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤，其中针对复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤适应症被CDE纳入突破性治疗品种。

       为了推进舒格利单抗的商业化，2020年9月，基石药业与辉瑞宣布达成总价值为4.8亿美元（折合人民币约32.64亿元）的战略合作，据协议，辉瑞以每股约13.37港元的价格购买价值2亿美元的基石药业股份，同时获得舒格利单抗在中国大陆地区的独家商业化权利。

       而且，为了推进舒格利单抗的国际化进程，2020年10月，基石药业又与EQRx达成战略合作，将舒格利单抗和PD-1单抗CS1003在大中华区以外地区的开发及商业化权利授权给后者。目前，舒格利单抗在美国已先后被FDA授予治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格，以及单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的突破性疗法认定。

       目前，国内已有3款PD-L1单抗获批上市，2款进口，1款国产。其中恩沃利单抗是国内批准的首 款皮下注射用PD-L1单抗，同时也是国内批准的首 款治疗MSI-H/dMMR实体瘤的PD-L1单抗。未来舒格利单抗一旦获批，将成为国内获批的第四款PD-L1单抗，同时成为国内获批的第二款国产PD-L1单抗。而且从下表可以看出，舒格利单抗即将获批的适应症与已获批的PD-L1单抗不同。

       此外，目前国内还有多款在研PD-L1单抗，详见下表。其中李氏大药厂从美国Sorrento Therapeutics 公司引进的首克注利单抗已于今年10月在国内递交治疗复发/转移性宫颈癌的上市申请，相关受理号为CXSS2101042。科伦博泰于今年11月在国内递交用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌的上市申请，相关受理号为CXSS2101052。

       而且，国内还有几款在研小分子PD-L1靶向药，例如红日药业的艾姆地芬（1期临床）、再极医药的MAX-10181（1期临床）、阿诺医药的AN4005（申报临床）和贝达药业的BPI-371153（申报临床）。与PD-L1单抗相比，小分子PD-L1药物的生产具成本效益且免疫原性较低。