近日，翰森制药与葛兰素史克（GSK）达成许可协议，授权后者在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区）以外的区域独家开发、生产和商业化HS-20093的权益。据协议，翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格就该产品收取最多15.25亿美元的相关事件达成时的里程碑付款。

       HS-20093是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物（ADC），由全人源化B7-H3靶向单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成，被开发用于治疗食管癌、广泛期小细胞肺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、骨与软组织肉瘤等实体瘤，目前处于2期临床。

       2023 ASCO上公布的1期首次人体临床试验数据显示：截至2023年3月10日，剂量递增阶段入组53例受试者，其中50例受试者至少进行一次基线后的肿瘤评估。据研究者按照RECIST 1.1标准评估的结果，客观缓解率（ORR）为30.0%，疾病控制率为86.0%，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月。其中在小细胞肺癌受试者中，ORR为63.6%，且所有肿瘤缓解均在首次有效性评估时发生，mPFS为4.7个月，3个月PFS率达72.7%。安全性方面，3例受试者发生过剂量限制性毒性，最大耐受剂量（MTD）为12.0 mg/kg Q3W。

       此次交易并不是翰森制药与GSK第一次牵手。今年10月，翰森制药将其B7-H4靶向ADC HS-20089在大中华区以外区域的独家开发、生产和商业化权益授权给GSK，据悉交易总金额高达15.7亿美元。

       此外，说起ADC出海，2023年国内已发生多起：

       • 1月，信诺维与AmMax Bio就一款用于实体瘤治疗的创新性ADC达成除大中华区外的全球研发和商业化的独家转让权协议。据协议，信诺维将获得最高达8.71亿美元的支付款，包含首付款和开发，注册及销售里程碑。

       • 2月13日，石药集团与Corbus Pharmaceuticals就Nectin-4靶向ADC SYS6002在美国、欧盟国家、英国、加拿大、澳大利亚、冰岛、列支敦士登、挪威及瑞士的开发及商业化订立独家授权协议。据协议，石药集团将获得750万美元首付款，并有权收取最多1.3亿美元的潜在开发及监管里程碑付款以及最多5.55亿美元的潜在销售里程碑付款，总交易价值约6.925亿美元。

       • 2月23日，乐普生物将其Claudin18.2靶向ADC CMG901的全球权益授权给阿斯利康。据协议，阿斯利康将支付6300万美元预付款、11.25亿美元里程碑金额以及一定比例的销售分成。

       • 4月3日，映恩生物与BioNTech就DB-1303、DB-1311两款ADC达成独家许可和合作协议，授权后者在全球（不包括中国大陆、中国香港和中国澳门）开发、生产和商业化DB-1303和DB-1311的权利。据协议，映恩生物将获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款。同时，映恩生物还将收到两款ADC产品未来潜在销售净额的单位数至双位数比例的提成作为特许权使用费。

       • 4月13日，启德医药与Pyramid Biosciences达成独家许可协议，授权后者在全球（除大中华区）开发和商业化TROP2 靶向ADC GQ1010的权益。据协议，启德医药将获得2000万美元的预付款和10亿美元的额外里程碑付款，且还将有资格从净销售额中获得从个位数到低两位数不等的分层版税。

       • 5月8日，百力司康与卫材就HER2靶向ADC BB-1701达成具有战略合作选择权的临床试验合作协议。据协议，百力司康将获得首付款和里程碑付款，若卫材行使BB-1701战略合作的选择权，百力司康会获得相应的行权付款，同时将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款, 以及销售分成，而卫材将获得BB-1701的全球（除大中华区外）开发和商业化权益。

       • 5月12日，礼新医药与阿斯利康就GPRC5D靶向ADC LM-305达成全球独家授权协议。据协议，阿斯利康将获得LM-305的研究、开发和商业化的独家全球许可。礼新医药将有资格获得包括首付款在内共计5500万美元的近期付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款，外加全球净销售额的分级特许权使用费。

       • 7月6日，百奥赛图与Pheon Therapeutics达成一项抗体授权协议。据协议，Pheon Therapeutics将推进基于一个由百奥赛图专有RenMice^®平台得到的抗体分子产品的开发及商业化。百奥赛图将获得首付款，潜在开发和商业化的里程碑付款，以及基于产品的个位数净销售额分成。

       • 10月12日，宜联生物与BioNTech 达成战略合作和全球许可协议。据协议，宜联生物将授予BioNTech其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国大陆、中国香港和中国澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。

       • 10月20日，翰森制药与GSK就ADC HS-20089达成独家许可协议。据协议，翰森制药将授予GSK开发及商业化HS-20089全球独占许可权利（不含中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区）。

       • 10月30日，恒瑞医药与德国默克就其自主研发的PARP1 抑制剂HRS-1167达成独家许可协议。该协议还包括恒瑞自主研发的Claudin-18.2靶向ADC SHR-A1904的独家选择权。据协议，恒瑞医药将获得1.6亿欧元的首付款、高至9000万欧元的技术转移费和行权费，以及研发里程碑付款、销售里程碑付款，潜在付款总额可能高达14亿欧元。

       • 12月11日，百利天恒和百时美施贵宝（BMS）就BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BL-B01D1是一款EGFR/HER3靶向双特异性抗体偶联药物（ADC）。据协议，BMS将支付8亿美元的首付款，和最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，百利天恒将获得最高可达71亿美元的额外付款；潜在总交易额最高达84亿美元。

       近年来，我国药企创新实力愈发受到国外药企的关注，创新药出海愈发频繁。随着ADC研发的火热与成功，我国ADC研发实力逐渐显露，2023年超10款ADC顺利出海，且交易总金额不断刷新记录，预计百利天恒有望斩获今年出海交易总金额榜首。