近日，中国药科大学中药学院的天然产物研究室在顶刊《Journal of Natural Products》上发表了最新研究成果。他们从小酸浆提取物中成功分离出了一种具有显著抗癌活性的GLUT1抑制剂——Physagulide Y。这一发现为天然抗癌药物的研发开辟了新的道路。

       肿瘤糖代谢是近年来研究的热点，其中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1/SLC2A1）在肿瘤发生、发展和耐药机制中扮演着关键角色。GLUT1在肿瘤细胞中高表达，为肿瘤细胞提供能量，是肿瘤糖代谢的重要调控点。因此，寻找能够有效抑制GLUT1的药物对于癌症治疗具有重要意义。

       研究人员利用细胞膜仿生纳米平台技术，对小酸浆提取物中潜在的GLUT1抑制剂进行了靶向分离。结果表明，小酸浆中多种withanolide被鉴定为潜在的GLUT1抑制剂，其中，Physagulide Y表现尤为突出，有望被开发为具有新颖骨架的GLUT1天然抑制剂。

       通过药智网NPAI天然产物AI研发平台，我们对Physagulide Y进行了靶点预测——在结果中，AI平台成功预测到GLUT1等靶点，由于天然产物可能存在多靶点、多通路多效应的特点，我们对排名前100的靶点做了信号通路、基因本体及疾病的网络富集分析，分析结果较为符合小酸浆的临床习用功效，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等多种生物活性。

       部分靶点截图

       图片来源：NPAIEngine天然产物AI研发平台

       部分靶点截图

       图片来源：NPAIEngine天然产物AI研发平台

       研究者通过靶向分离获得了有效成分后，应用了分子对接技术进行验证。因此我们应用药智网NPAIEngine天然产物AI研发平台的半柔性、盲对接的AI docking功能进行复现——结果显示：Physagulide Y与GLUT1及排名靠前的NRF2靶点，分别预测得到-9.2和-8的结合亲和力，且通过算法评估，预测结果具有较高显著性。

       NPAI天然产物AI研发平台分子对接3D图（Physagulide Y与GLUT1）

       图片来源：NPAIEngine天然产物AI研发平台

       NPAI天然产物AI研发平台分子对接3D图（Physagulide Y与NRF2）

       图片来源：NPAIEngine天然产物AI研发平台

       最新的Physagulide Y文献发表在天然产物学术顶刊《Journal of Natural Products》，推动了天然产物定向分离技术的发展，并为天然GLUT1抑制剂的研究确定了新的分子骨架，更多研究可以在此基础上进一步展开，该化合物或可作为苗头化合物进行下一步开发。

       值得注意的是，Physagulide Y在成药性方面存在一定风险，具有较强的毒性风险（结果源自我司AI成药性(ADMET)预测平台分析）。因此，在未来的研究中，需要进一步探讨其成药性的优化和降低毒性的方法。

       风险雷达图及风险评估结果展示

       图片来源：AI成药性（ADMET）预测平台

       中国药科大学中药学院的这一发现为天然抗癌药物的研发带来了新的希望。Physagulide Y作为一种具有显著抗癌活性的GLUT1抑制剂，有望为癌症治疗提供新的有效手段。同时，这一研究也为天然产物的深入研究和应用提供了新的思路和方向。