4月3日，据CDE官网显示，劲方医药科技（上海）有限公司（以下简称“劲方医药”）1类化药新药GFH375片的临床试验申请获得受理。据劲方医药报道，该药物是一款KRAS G12D抑制剂。

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       超6亿美元交易

       3款RAS创新疗法

       KRAS是RAS家族中最为常见的一类突变，由于在人类肿瘤细胞中分布广泛、相关药物毒副作用较小而被认为是“完 美”靶点，同时是药物研发领域备受关注的靶点。然而过去很长一段时间，KRAS靶点都无法翻越“不可成药”大山，究其原因，是因为蛋白过于“光滑”而导致药物难以楔入其中。

       好在，本世纪初KRAS G12C突变蛋白被发现，而后KRAS G12C抑制剂Sotorasib、Adagrasib接连获批上市，撕开了KRAS领域研发的一道口子，相关在研药物涌现。但事实上，G12C只占KRAS突变的10%左右，KRAS还存在G12D等常见突变形式以及G12V和G12S等罕见突变形式。其中，近年来KRAS G12D抑制剂在也成为了临床研发热门领域。

       GFH375是一款KRAS G12D抑制剂，目前由劲方医药与Verastem公司合作开发。2023年，Verastem以超6.25亿美元总金额获得了劲方医药包括GFH375在内的3款RAS通路靶向药创新疗法，在大中华区外进行开发。

       图片来源：劲方医药

       本次临床试验申请获得CDE受理，有望加速GFH375开发进度，为KRAS领域带来新疗法。

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       肿瘤、免疫

       KRAS、CDK9…

       劲方医药聚焦肿瘤、免疫类疾病等领域药物开发，目前已建起一条全面丰富的在研管线，涉及KRAS家族、CDK9、RIPK1等靶点，且多款药物自2023年来取得了巨大进展。

       图片来源：劲方医药

       GFH009

       GFH009是一款高选择性CDK9抑制剂，目前已获得FDA两项快速通道、两项孤儿药资格认定，针对外周T细胞淋巴瘤和急性髓系白血病。日前，劲方医药宣布与百济神州合作开展了一项研究，关于GFH009与BTK抑制剂泽布替尼联合疗法的Ib/II期临床试验，用于治疗复发/难治性DLBCL，并且已完成首例患者入组。

       GFH925

       GFH925（IBI-351）是国内自研的新型、具口服活性的强效KRAS G12C抑制剂，目前由劲方医药正与信达生物、默克合作开发。2023年，GFH925成功在国内申报上市，成为国内首 个递交NDA的KRAS G12C抑制剂，并且被CDE纳入了优先审评，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌患者。

       GFH018

       GFH018是一款TGF-β R1抑制剂，由劲方医药自主开发。2023 ASCO大会上，劲方医药首次公布了GFH018联合特瑞普利单抗的一项Ib/II期临床试验数据，结果显示该联合疗法在鼻咽癌受试者中具有良好的耐受性、抗肿瘤活性。据报道，该研究是国内药企主导的首 个小分子TGF-β R1抑制剂联合PD-1抑制剂的全球多中心研究。

       除此之外，劲方医药在研管线上还有多款尚未披露靶点的项目，涉及适应症包括实体瘤及血液肿瘤。

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       结语

       通过加速创新开发进度，2024年劲方生物有望进一步拓展临床管线，同时推动更多在研药物进入临床新阶段。