8、Serelaxin (RLX030)

       公司：诺华

       适应症：急性心力衰竭

       药物类型：松弛素受体激动剂，一种重组型人源松弛素- 2激素

       失败原因及影响：3月，诺华宣布Serelaxin在临床3期中未能达到主要终点（180天内降低心血管死亡概率，或者5天内降低心脏衰竭风险）。在第一季度的财务报表中，Serelaxin作为原因之一导致公司盈利同比下降17%。

       公告日期：3月22日，4月25日

       9、Tarextumab（OMP-59R5）

       公司：OncoMed制药 和 GSK

       适应症：小细胞肺癌

       药物类型：靶向Notch2和Notch3受体的抗肿瘤干细胞抗体

       失败原因及影响：“Tarextumab+化疗”的临床Ⅱ期试验未能达到无进展生存期的主要和次要终点。Tarextumab的失败导致OncoMed制药在两周内裁掉一半员工。

       公告日期：4月17日，4月24日

       10、Tirasemtiv

       公司：Cytokinetics

       适应症：肌萎缩性侧索硬化症（ALS）

       药物类型：快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂

       失败原因及影响：11月，Cytokinetics宣布中止其候选药物Tirasemtiv的开发，因为在临床Ⅲ期试验中它未能实现预期目标。Cytokinetics 官网显示：他们将从科研机构、监管机构寻求建议，以此评估重新启动Tirasemtiv的价值和风险。

       公告日期：11月21日

       11、Tozadenant

       公司：Acorda Therapeutics

       适应症：帕金森

       药物类型：口服腺苷A2a受体拮抗剂（作为左旋多巴的辅助疗法）

       失败原因及影响：7名患者在使用tozadenant治疗之后出现了脓毒症，其中5人死亡。Acorda在11月15日暂停新招募患者的Ⅲ期临床研究。5天后，Acorda宣布终止关于该候选药物的研发。在这七例脓毒症病例中，有4例与粒细胞缺乏（agranulocytosis）有关，其中有两名患者血液中缺乏充足的白细胞，而另有一名患者白细胞计数却超标。

       公告日期：11月20日

       12、Trabodenoson

       公司：Inotek制药

       适应症：青光眼

       药物类型：首创新药，靶向A1亚受体的高选择性腺苷类药物

       失败原因及影响：1月，Inotek宣布其关键候选药物trabodenoson在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点

       这一失败导致股价在半天时间内暴跌64%，降至2.20美元。7月，Inotek停止了对trabodenoson的开发，因为其在固定剂量的联合试验中再次失败。9月，公司发布公告称已与致力于基因疗法的公司Rocket Pharmaceuticals达成并购协议，预计将在2018年第一季度完成。

       公告日期：1月3日，7月7日，9月12日

       13、Vadastuximab talirine (SGN-CD33A)

       公司：Seattle Genetics

       适应症：老年急性髓细胞白血病（AML）、高危骨髓增生异常综合征（MDS）

       药物类型：靶向CD33蛋白的抗体药物复合体（ADC）

       失败原因及影响：6月，Seattle Genetics终止了该候选药物的Ⅲ期临床试验，以及其他的相关试验。两天后，FDA暂停了该药物的临床研究申请，要求直至禁令解除不得启动相关试验。

       公布日期：6月19日

       编者后记

       新药研发充满了不确定性，后期研发的失败率超过50%。除了这些折戟在临床期的药物之外，已上市药物同样面临着时间的考验。让人无奈的是，去年伦敦国王学院、经济学院的科学家们在《BMJ》期刊发表一篇文章揭示，2009–2013年间欧洲药监局批准的48款药物中，大多数（39 or 57%）并未改善患者的生存率或者生活质量。这再一次提醒医药人，追求创新、突破的同时需要保守严谨的科学态度和事实，毕竟这是一项关乎健康的事业。

       参考资料：

       Unlucky 13: Top Clinical Trial Failures of 2017