01

       阿斯利康并购亘喜生物

       2023年12月26日，阿斯利康宣布对亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物”）的收购提案签署最终协议，从而完成对中国本土biotech亘喜生物的收购。亘喜生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗肿瘤及自身免疫性疾病的创新性细胞疗法，核心品种为GC012F CAR-T细胞疗法。

       基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮——SLE）的新一代治疗方案。

       根据最终协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康将在交易交割时，以普通股每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购。此外，条款中还附加了一项不可交易的或有价值权益，阿斯利康将在达到特定监管相关里程碑时，支付普通股每股现金价格0.3美元（相当每股ADS 1.5美元)。

       交易对价中的现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，另外如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元。

       该项交易最终于2024年2月完成交割。

       亘喜生物拥有3个有关CAR-T的技术平台：

       FasTCAR平台

       TruUCAR平台

       SMART CART

       亘喜生物于2017年推出FasTCAR技术平台，顾名思义可加速细胞生产周期的时间，传统的CAR-T细胞生产周期需2-4周时间，很多患者在这段时间死亡，FasTCAR据称可次日完成，大幅缩短患者等待期，更快的惠及病人，降低疾病进展风险。FasTCAR将传统的“激活-转到-扩增”三个步骤缩减为“同步激活-转到”一步完成，另外省去体外扩增，直接体内扩增，节省大量时间。

       TruUCAR平台为同种异体CAR-T技术平台，区别于自体CAR-T，可以产生通用型产品。SMART CAR-T致力于治疗实体瘤。

       图1.公司Pipeline（来源：公司官网）

       02

       诺华收购信瑞诺

       ２０２４年１月５日，诺华宣布就收购信瑞诺医药达成协议。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病治疗领域的临床阶段的中国生物技术公司，成立于２０２１年，由Chinook Therapeutics与创始投资机构Pivotal bioVenture Partners China（鼎丰生科资本），Frazier Life Sciences，Samsara BioCapital和Versant Venture共同发起设立，是典型的由资本和技术共同发起设立的Bｉｏｔｅｃｈ。

       诺华于２０２３年８月，完成对Chinook的收购，从而间接持有信瑞诺部分股权，此次收购诺华将收购信瑞诺其余股份，交易完成后，信瑞诺将整体整合入诺华中国。

       信瑞诺目前拥有２款核心资产，开发适应症均为ＩｇＡ肾病：

       Atrasentan

       BION-1301

       Atrasentan为内皮素受体拮抗剂，内皮素受体拮抗剂并非新的机制靶点，已有多款药物上市，用于治疗肺动脉高血压，可以说是肺动脉高血压最常用一类药物，比如波生坦、安立生坦、马昔腾坦等。

       另外２０２４年３月１４日，FDA批准了内皮素受体拮抗剂Tryvio（Aprocitentan）用于治疗难治性高血压。内皮素用于IｇA肾病目前未有品种批准，Atrasentan为研发进度最快的品种，处于III期临床阶段，有望２０２４年通过加速批准路径获得FDA批准。国内企业信立泰有一款内皮素受体拮抗剂SAL0120，用于IｇA肾病，处于I期临床阶段。BION-1301是一种皮下给药的抗APRIL单克隆抗体。

       03

       Nuvation Bio收购葆元医药

       ２０２４年３月２５日，Nuvation Bio Inc.（纽约证券交易所股票代码：NUVB）和葆元生物医药宣布，Nuvation Bio以全股票交易方式收购葆元。收购交割后，葆元的前股东将持有Nuvation Bio 33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。交易预计于２０２４年第二季度交割完成。

       葆元医药成立于２０１８年，是一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物制药公司，主要通过＂Ｌｉｃｅｎｓｅ－ｉｎ＂的业务模式，与日韩等境外主体达成合作而将药物商业化。

       葆元医药目前有３款核心资产：

       Taletrectinib

       Safusidenib

       AB－３２９

       Taletrectinib（泰莱替尼）是新一代ROS１高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂。最初由第一三共开发，葆元医药于２０１８年１２月获得全球独家权益，于２０２０年将韩国开发和商业化权益授予韩国公司NｅｗG Lab，于２０２１年与信达生物达成合作，信达生物获得与葆元医药在大中华区共同开发和商业化权益。

       泰莱替尼用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，上市申请已获NMPA受理。

       图2.（来源：公司官网）

       Safusidenib为IDH１选择性抑制剂，最初由第一三共开发，葆元医药获得除日本以外全球市场的开发权利，胶质瘤适应症开发处于临床II期。目前全球已经批准了3款IDH抑制剂上市，均针对AML。

       Enasidenib，于２０１７年获得FDA批准，为IDH２抑制剂，由Agios开发。

       Ivosidenib（艾伏尼布），２０１７年７月获得FDA批准，由Agios开发，为首 款上市的IDH１抑制剂，2022年2月获的NMPA批准。

       Olutasidenib，于２０２２年１２月由FDA批准，由Rige开发，为IDH１抑制剂。

       AB－３２９为AXL抑制剂，拟开发适应症为与PD－１联用用于NSCLC，目前处于早期开发阶段。

       总结

       医药企业的核心是品种和技术平台，MNC对国内biotech的品种认可早已确定无疑，看重一个品种，多是以权益转让的方式，对于MNC与国内biotech的BD合作也已司空见惯。但是股权并购相对权益是更深度紧密的合作方式，当MNC更认可biotech的portfolio或者技术平台的时候，更倾向于采用并购的方式。

       但是，另外从biotech角度讲，当MNC特别看重一个品种的时候，如果biotech想被收购，为了得到该单个品种，可能也会收购。比如亘喜生物的CAR－T技术平台的布局（通用CAR－T、实体瘤CAR-T），可以说全覆盖了CAR－Ｔ领域，这对近年重金布局CAR－T疗法的阿斯利康来说极具吸引力。另外诺华并购信瑞诺是因为后者在IgA领域的研发领先优势，诺华也是看重肾病领域，不断加强布局。

       从行业生态维度，本土biotech与MNC的BD合作已经非常活跃，并购交易的不断增多有助于完善行业生态，并购是医药行业非常重要的一环，对于biotech的早期投资机构增加了退出渠道，biotech的出路除成长ｂｉｏpharma、权益转让之外，又多了一条并购路径。