PART.

       01

       核药市场

       前景广阔

       放射 性药物又称核药，指含有放射 性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂，根据放射 性药物临床用途，可以分为诊断类放射 性药物和治疗类放射 性药物。随着时代以及技术的发展，放射 性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）的在肿瘤治疗领域展现了充满前景的治疗潜力，成为核药的研发热点。

       RDC是由靶向配体如靶向特异性抗原的抗体、抗体片段、小分子，多肽，与放射 性核素通过连接子偶联而成的一类创新性药物。利用抗体、抗体片段、小分子或多肽介导特异性靶向作用，将放射 性核素递送至靶标位置，从而将放射 性同位素产生的放射线集中作用于肿瘤部位，破坏癌细胞DNA的单链或双链，使细胞停止生长，从而消灭癌细胞。在高效精准治疗的同时降低对其他组织造成的损伤。通过使用不同的核素，可以发挥诊断或治疗作用。对于肿瘤晚期患者，尤其是存在多处转移的患者，RDC药物提供了新的治疗选择。

       近年来放射 性药物正在朝着诊疗一体化的方向进展，即诊断性放射 性药物分子影像能够显示病灶，病灶也能够靶向摄取标记的治疗性放射 性药物，通过核素内照射治疗已发现的病灶，实现个体化诊断与治疗。

       中信建投表示，全球核药市场将迎来高速成长，根据《财富洞察》，预计全球核药市场将由2023年的84亿美金提升至2030年的294亿美金，年复合增长率达到20%，而在2019-2023年的市场年复合增长率仅为11%。整体核药市场的高速成长将带来机会。

       PART.

       02

       MNC重金收购，

       市场融资近十亿美元

       2024年3月19日，阿斯利康宣布与Fusion Pharmaceuticals达成最终协议，将以每股21美元的价格收购Fusion所有流通股，该价格较3月18日收盘价10.64美元溢价了97%，交易结束时阿斯利康还将支付每股3美元的特定里程碑金额，预计总交易金额约24亿美元。

       这次收购使得阿斯利康获得包括处于临床阶段、基于同位素锕（actinium）、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。其中包括Fusion最 先进的项目FPI-2265，这是一种潜在的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的新疗法，目前正处于II期试验中。

       此次收购只是核药赛道火爆发展的一个缩影，在2023年12月16日，百时美施贵宝和RayzeBio共同宣布，双方已达成最终合并协议，百时美施贵宝将以每股62.50美元的现金收购RayzeBio，总股本价值约为41亿美元，扣除估计获得的RayzeBio账上的5亿美元现金后约36亿美元。

       此外，去年10月，礼来宣布与核药公司POINT Biopharma达成协议，以每股12.50美元、溢价68%的价格收购后者。通过此次交易，礼来获得多款RDC和POINT的下一代放射 性配体疗法技术平台和相应的核药供应链。

       而诺华作为最早布局RDC企业之一，早在2017和2018年以60亿美元收购Advanced Accelerator Applications (AAA)及Endocyte，获得获得Lutathera及Pluvicto两款重磅RDC管线。Pluvicto用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，已于2022年3月23日获FDA批准上市，2023年销售额已达到9.8亿美元，同比增长261%，正是这亮眼的市场表现才吸引了更多MNC的加入。

       放射 性药物的投融资热潮持续上升，2023年一级市场融资事件数量已占据全创新药赛道的2.2％，而近五年（2019-2023）核药赛道同创新药全赛道的占比年均增长率达26.9％。2023年以来，全球放射 性药物一级市场融资事件总额达到9.8亿美元，较2022年增长42.9％，其中早期至A轮融资轮次所占比重较大。放射 性药物领域并购金额往往较大，通过并购一方面可以补充同时丰富产品线，另一方面也可以重新对研发、生产与销售的业务链进行组合。

       图1.放射 性药物领域大规模并购事件（图片来源：沙利文咨询）

       PART.

       03

       不受“资本寒冬”影响

       的创新核药企业

       01

       Fusion

       被阿斯利康收购的Fusion Pharmaceuticals于2014年12月成立，致力于开发下一代放射 性药物。基于该公司TAT平台和专有的Fast-ClearTM linker技术开发了靶向α疗法，能够将放射 性同位素α粒子和抗体或其他靶向分子连接起来，选择性地将α粒子有效地递送到肿瘤。

       第一代基于β粒子的靶向放射 性药物主要通过产生自由基引起单链DNA断裂而破坏细胞，但这可以被细胞修复，因此某些癌症对此类药物耐受。与β粒子相比，α粒子对癌细胞造成更大的物理损害，包括多个双链DNA断裂，相对于单链DNA断裂，细胞并无有效的修复机制，双链DNA断裂具有极高的致死性，甚至单个双链断裂也足以导致癌细胞死亡。

       Fusion的领先项目FPI-2265是基于同位素锕-225（Ac-225）靶向PSMA的α粒子放射 性药物，目前正在进行2期TATCIST试验。TATCIST试验旨在评估进展期转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，包括未接受过 PSMA 靶向放射 性药物的患者和已接受过基于同位素镥-177（Lu-177）的PSMA放射 性药物（如 PLUVICTO）的患者，第二阶段的中期数据即将提交。此药物瞄准的是PLUVICTO未满足的市场需求，如果能向前线拓展，将会有更大的市场空间。

       图2.Fusion 公司管线（图片来源：公司官网）

       02

       RayzeBio

       RayzeBio成立于2020年，总部位于美国加利福尼亚州，是一家专注于开发癌症靶向放射 性药物的生物技术公司。RayzeBio利用靶向放射 性同位素（比如Ac-225）来改善癌症患者的预后，认为放射药物疗法（RPT）是治疗实体瘤最 具前景的新手段之一，即同一种药物偶联物可以通过切换放射 性同位素实现诊断成像或治疗疾病的用途。

       从Rayzebio的发展历程也能看到核药赛道的繁荣，公司2020年8月完成A轮融资4500万，11月完成B轮融资1.05亿美元，2021年6月完成C轮融资1.08亿美元，2022年9月完成D轮融资1.6亿美元，2023年9月公司在逆势在纳斯达克上市，融资3亿美元。核药的研发需要大量的金钱支撑，公司在临床III期以前已经花掉2亿美元，强悍的融资能力为公司业务发展奠定基础。Rayzebio公司成立3年，就被41亿美元收购，其成功的关键除了有资本对核药赛道前景的看好，也离不开它强大的资源整合能力，公司在放射 性同位素偶联药物设计关键领域与众多企业强强联合，形成优势互补，极大地提升了研发效率。

       目前有三个靶点的三个候选药物，分别是RYZ101、RYZ801和RYZ811。RYZ101是Ac-225标记的SSTR2靶点核药，用于治疗Lutathera治疗后进展的神经内分泌瘤和结外小细胞肺癌，目前分别在临床III期和临床I期；RYZ801和RYZ811是Ac-225和Ga-68标记的GPC3靶点核药，用于肝细胞癌治疗和诊断，目前在临床前IIT阶段。

       RayzeBio的战略清晰，其临床进展最快的药物RYZ101是瞄准诺华的已上市药物Lutathera，本质上是Lutathera的me better，临床试验中以使用Lutathera后复发的患者为试验对象。RYZ101作用机制与Lutathera相似，不同的是Lutathera使用的放射 性元素是Lu-177，而RYZ101选择了Ac-225。Lu-177属于β-发射放射 性同位素，而Ac-225是一种高效的α-发射放射 性同位素，与Lu-177相比，Ac-225发出高能量、短程α粒子，导致癌细胞中更多的双链DNA断裂，导致细胞死亡。这种机制不太容易被细胞修复，从而减少了阻力的可能性。

       图3.RayzeBio 公司管线（图片来源：公司官网）

       PART.

       04

       国内核药产业的发展

       核医学行业因其原料的特殊性，在发展过程中存在一些准入壁垒。

       第一，该行业面临着复杂严格的监管体系，受到生态环境部、药监部门和国务院核安全监管部门的共同监管，覆盖放射 性药品、医疗器械、同位素等多个环节。

       第二、放射 性核素不仅仅有放射 性，同时还有区别于其他药物的特定半衰期、辐射自分解及不稳定性等特性，使得其对于物流配送有着极高的要求。比如SPEC常用的同位素 99mTc，其同位素半衰期为6小时，此半衰期可以满足检查及安全需求，但是其运输到医疗机构存在问题，目前的解决方案是先制造半衰期更长的前体然后根据需要生产。国外放射 性药物有独立核药房网络，承担放射 性药物生产、制备、配送服务，但是目前国内在射性药物的生产运输方面仍然面临着血多问题。在放射 性药物运输、使用场所洁净度、辐射防护要求等关联性技术标准研究和分级管理的标准化体系下，目前国内尚未形成全国性、规范化的放射 性药物分销配送渠道。

       第三，放射 性药物的生产需要大型设备和专业技术人员备，存在较高的技术壁垒，目前国内核医学专业人员严重不足。全国能够开展核医学诊疗工作的科室为1148个，拥有核素治疗病房的医院约340个，开展核素治疗工作的医院736个，远远不能满足患者的医疗需求。

       国内的核药房资源掌握在东诚药业与中国同辐手中。

       东诚药业成立于1998年，2012年5月在深交所上市，现已成为一家覆盖原料药、制剂、核医疗、大健康四大领域，融药品研发、生产、销售于一体的大型制药企业集团。公司已建成国内领先的放射 性药品生产配送网络；在售产品已实现“筛查—诊断—治疗”全覆盖；在研的多个创新品种处于临床前和临床试验阶段；目前已初步形成稳定核素供应平台、药物孵化平台、转化服务平台、生产配送平台、诊疗营销平台五大平台，基本完成从原料供应、研发、临床转化、生产、销售的核医疗全产业链布局，构建了完整的核医疗生态圈，在研管线中针对阿尔茨海默病的重磅产品诊断用核药18F-APN-1607正在III期临床。

       中国同辐是中核集团控股子公司，于2018年7月6日在香港联合交易所上市, 在行业已深耕40年，是国内集研发、生产、销售、服务于一体的核技术应用龙头企业，公司背靠中国核工业集团，全产业链布局核药领域，在研管线涉及多个诊断用与治疗用核药。

       此外，还有远大医药、恒瑞医药、先通医药、智核生物等多家药企均已布局。

       图4.东诚药业已上市产品（图片来源：招商证券）

       图5.东诚药业在研产品（图片来源：招商证券）

       图6.中国同辐在研产品（图片来源：招商证券）