近日，科伦药业启动西妥昔单抗生物类似药KL140的Ⅲ期临床，成为继张江生物和中信国健（由康宁杰瑞转让）后第3个进入Ⅲ期临床的药企。在阿达木、贝伐珠、曲妥珠、利妥昔、西妥昔这五大单抗中，做西妥昔单抗的药企最少，因为耗资大但是市场小，但科伦选择做这个，且似乎要把KL140培养成该公司第一个上市的生物类似药,这到底是缺心眼还是独具慧眼，time wil tell。

       西妥昔单抗"白皮书"

       西妥昔单抗（Cetuximab，英文商品名为ERBITUX，中文商品名为爱必妥）是Imclone（2008年被礼来收购）与BMS联合开发的人鼠嵌合抗体。该药于2003年12月首次在瑞士上市，为第一个上市的靶向单克隆抗体，于 2004 年获得 FDA 批准；西妥昔单抗于 2006 年进入中国（中标价在 3800元/0.2mg 以上）。

       目前在全球范围内获批的适应症有：转移性头颈癌，非转移性头颈癌，转移性结直肠癌，非小细胞肺癌等；在国内批准的适应症有：爱必妥单用或与伊立替康(irinotecan)联用于表皮生长因子（EGF）受体过度表达的，对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗。该药美国专利到期时间为2015年，欧洲专利到期时间为2014年，中国专利到期时间为 2017 年二季度。2016 年西妥昔单抗的全球销售总额约为16.73 亿美元（-0.067%），市场趋于稳定，中国市场由于适应症局限，规模并不大。

       近年西妥昔单抗国内重点城市医院销售额及增长率（数据来源：PDB）

       国外药企对于仿制西妥昔单抗并不热情，而国内药企热情有余但实力欠佳，因此目前国内外还没有西妥昔单抗生物类似药上市。

       机智or鸡贼：以安慰剂为对照

       此次，科伦药业启动的西妥昔单抗生物类似药KL140的Ⅲ期临床中，对照药选用的是安慰剂，笔者在"药物临床试验登记与信息公示平台"上查询到的具体信息如下：

       对于为什么科伦药业可以选用安慰剂作为对照的问题，有业内资深人士认为，因为原研药西妥昔单抗的规格是100mg/20ml，而科伦药业KL140的规格是100mg/50ml，与原研药有所不同，因此可以选用安慰剂作为对照。且对于活性成分类似、规格不同的生物制品，注册法规没有明确规定怎么处理，所谓"法无禁止即可为"，科伦按对自己最有利的方向去做就可以了，即做的时候按创新药用安慰剂对照，卖的时候按仿制药推广到所有适应症。这样一来科伦药业临床试验成本就降低了很多（一般买原研药作为对照药价格都很贵）。

       目前进度最快的三家依次是张江生物、中信国健、科伦药业，其中，复宏汉霖的已经转让给景峰医药。

       国内申报西妥昔单抗生物类似药情况（资料来源：药智数据）

       虽然西妥昔单抗生物类似药是业内公认的烧钱大坑，但是生物类似药绝对是一片蓝海。

       生物类似药-绝对蓝海

       Frost & Sullivan 预计2016-2021年中国生物药将保持16.4%的年复合增长率，到2021 年达到3269 亿元的市场规模。按照全球生物类似药占10%比重测算，中国生物类似药的规模将超300亿元人民币。但到目前为止，FDA批准上市的生物类似药有7个，EMA批准上市的生物类似药有38个，而CFDA至今还未批准1个生物类似药上市。

       国内生物类似药利好政策一览

       2015年2月28日，CDE发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，确定了生物类似药的定义和监管框架。为生物制药在中国的上市提供了另一途径。与美国和欧盟的监管当局相似，我国CDE也希望制药公司提交生物类似药的详细结构和功能特性，以便与参照药进行比较。另外，CDE还采取了与发达国家相似的渐进式方法，通过比较药理学数据、非临床研究和临床研究以评价相似性；

       2017年3月1日，国家药典委员会发布关于对"生物制品通用名命名原则规程"征求意见的通知，规范生物制品通用名方法，生物类似药命名和原研无区别。我国生物类似药管理逐步走向正轨，未来类似的单抗药物须以生物类似药申报，很难再以新药申报的方式获批，提高了单抗研发的壁垒，本次命名原则规程是对这一政策导向的细则；

       2017年10月8日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，此次两办《意见》明确提出"支持生物类似药"。与欧美发达国家对生物类似药的监管步调在战略上保持高度一致，表明国家对于高质量生物类似药的重视与支持；

       2017年12月26日,国家发改委发布《增强制造业核心竞争力三年行动计划（2018-2020年）》的通知。政策再度支持创新药,同时明确首家生物类似药为高端药品。

       作者简介：菜菜，上海交通大学药学硕士，曾工作于科学技术情报研究所，现为药监系统从业人员，擅长解读行业法规、最新药研动态等。