如何优化CAR-T治疗

       尽管在临床试验中伴随严重的副作用，并且还出现了死亡人数。尽管一些人在争论着种疗法是否值得冒险，但对患者而言，他们并没有选择的余地。但值得欣慰的是，一些玩家正在改进CAR-T细胞，让治疗过程更安全。

       Cellectis 是其中一家，这是一家法国公司，他们的CAR-T疗法叫做ucart19。这家公司已经与Sevier和Pfizer签署了授权协议。

       Cellectis授权的是一个开关控制系统，只有在给患者注射雷帕霉素药物时，T细胞才能被激活。

       在人道主义情况下，该公司成功的挽救了两名患有侵略性白血病儿童的生命，该疗法也随之进入临床 I 期阶段。

       Bellicum制药是一家美国公司，该公司正在开发一种类似技术叫做GO CAR-T，需要使用一种叫做rimiducid的药物才能够激活CAR-T细胞。

       这只是一部分，Celyad是一家正在发展一种能够让T细胞自然杀死受体细胞的一种CAR-T技术。

       “这是具有颠覆意义的，因为NKR-2结合了8种不同的配体，能够作用于80%以上的实体瘤和血液肿瘤。“该公司联合创始人兼CEO Christian Homsy表示，“我们正在进行行业内、最广泛的一次试验，总共针对了7种标志物。“

       如果能够成功,Celyad的CAR-T细胞将完成人类医疗史上的一次壮举。因为实体瘤的治疗一直是免疫肿瘤学领域的一个挑战。其中主要原因是实体瘤中T细胞的渗透率低，同时在免疫环境中，肿瘤细胞能够逃逸免疫细胞。

       蓝鸟生物是苏格兰TC制药的合作伙伴，这家公司同样拥有能够用于实体瘤治疗的CAR-T技术，他们所使用的是一种特殊的T细胞，叫做γδT细胞。

       这种细胞的神奇之处就在与能够选择性的标记肿瘤细胞，不会对健康细胞进行攻击，能够有效的降低治疗过程中的副反应。

       以上是通过调节T细胞来提升安全性，另一个策略则是通过CAR-T细胞与其他类型的免疫疗法相结合。比如将其与免疫检查点抑制剂联合作用，阻断肿瘤细胞对T细胞的逃逸机制，从而增加治疗疗效，并且降低使用剂量。

       但是，这样的方法可能会让治疗成本再上一层，单是CAR-T和免疫抑制剂的价格都非常昂贵。

       不过，我们应该积极的看待，技术成熟后，成本一定是会下降。三十年前，生产一克单抗或者蛋白药物可能要花几千美金，副作用也很大。而到了今天生产一克单抗的成本只需要100到200美金。

       同样的道理，现在CAR-T的成本和价格都很高，但从技术发展角度来说，未来成本是会陆续降下来的。

       利用异源CAR-T细胞，降低治疗成本

       CAR-T治疗的费用一直在市场上受到争议，两款已上市的疗法价格分别是47.5万美元（诺华）和37.3万美元，这还不算治疗过程中的其他费用（比如住院、副反应用药等）。有专家估计，如果所有的费用算在一起，每个患者所花费的费用将达到150万美元。

       如何降低成本？异源CAR-T治疗是目前呼声较高的一种方式。即从健康人体中提取到T细胞，这就使得细胞采集过程更偏流水化，省去了在每个病人身上单独采取的成本。

       Cellectis 和Celyad 都在发展异源CAR-T细胞技术，这也使得两个公司间产生了一些摩擦。cellectis是第一个在临床试验中使用两种现成的CAR-T细胞，一种是他们授权给Servier 和Pfizer的，另一种则是异源细胞。

       另外，Celyad的异源细胞仍处于临床前阶段，该技术已经给诺华授权。

       这样的技术更快，也更便宜，但发展现成细胞技术仍然是“科学领域的挑战”。Celyad CEO Christian Homsy表示：“我在想异源CAR-T细胞是否能成为 真正的现成疗法。“他表示，”免疫学仍然有很多挑战需要去突破，比如制造、运输、存储等，必须要达到患者治疗过程的标准和规模。“

       即便科学家克服了技术上的一些挑战，这项技术依然面临法规的要求。这是一项全新的技术，在不同国家和不同国家之间，监管有很大的不同。

       挑战是多方面的，技术也显然不是完美的，但CAR-T的面世给了许多患者新的希望。随着第一个产品进入市场，后续将有更多的产品面世。

       细胞治疗可能成为下一个主流的治疗方法，但这项技术的门槛非常高。换个角度来看，基因治疗、细胞治疗以及抗体治疗是这些年的三大技术产品，对多个技术同时掌握，才能做出高质量的CAR-T细胞。

       因此，CAR-T公司要想走的远，技术储备上需要下硬功夫。

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