尿路上皮癌新药将至？西雅图基因/安斯泰来公布ADC药物积极结果

https://www.cphi.cn 2019-03-29 15:10 来源：新浪医药新闻

3月28日，美国Seattle Genetics（西雅图基因）公司和日本安斯泰来制药公布了其ADC药物Enfortumab vedotin关键性单臂临床2期研究EV-201首个患者队列的积极顶线结果。

据了解，该研究中的队列1正在评估enfortumab vedotin治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效，其中这些患者此前曾接受含铂化疗和抗PD-1或PD-L1疗法治疗。队列2则为未接受含铂化疗且不适合顺铂治疗的患者。结果显示：经过盲态独立中心阅片的客观缓解率(ORR)为44%，达到主要研究终点。缓解的持续时间与该药临床1期研究EV-101中最近报道的结果相一致。最常见的治疗相关不良事件包括疲劳，脱发，食欲下降，皮疹和周围神经病变。所有这些数据将提交给即将召开的医疗会议。

Enfortumab vedotin是一款靶向Nectin-4的在研抗体药物偶联物(ADC)，enfortumab是指单克隆抗体部分，而vedotin是指有效负载药物(MMAE)和连接部分。Vedotin使用Seattle Genetics的专有连接技术，将微管破坏剂MMAE(monomethyl auristatin E)和抗Nectin-4单克隆抗体连接。。Nectin-4在包括尿路上皮癌在内的多种实体瘤中高度表达，可以作为治疗靶标。根据临床1期研究EV-101的初步结果，enfortumab vedotin已经被美国FDA授予用于治疗接受PD-1或PD-L1抑制剂后疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者突破性疗法认定。

Enfortumab vedotin的作用机制（来自Seattle Genetics官网）

尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有病例的90%。2018年，美国约有82000多人被诊断患有膀胱癌；全球则约有54.9万人被诊断患有膀胱癌，死亡人数约有20万人。约80%的患者在含铂化疗治疗后对PD-1或PD-L1抑制剂没有反应。目前，在化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展的转移性尿路上皮癌患者还没有获得批准的疗法。

两家公司已经计划基于EV-201研究首个队列的结果在2019年晚些时候向FDA提交上市申请。另一项全球临床3期研究EV-301正在进行中，将用于支持药物的全球注册，并作为该药用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者治疗的确认性随机试验。

除了正在进行的旨在支持全球登记的验证性临床3期研究之外，enfortumab vedotin也在进行用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的初治治疗开发，包括与pembrolizumab和/或铂化疗联合治疗新诊断的患者群体。

Seattle Genetics首席医学官Roger Dansey表示：“尽管最近已批准多个检查点抑制剂用于先前治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，但在最初的化疗和免疫治疗出现疾病进展之后，仍有很高的未满足的治疗需求。这些研究结果表明，enfortumab vedotin可以帮助尿路上皮癌患者在常规化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗进展后取得临床获益。”

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