https://www.cphi.cn 2019-08-20 08:51 来源：科学·转化医学
一项I期临床试验证明，一种分两个步骤的基因疗法在31例复发性胶质母细胞瘤（这是一种顽固性脑癌）患者中是安全有效的，这可能克服了一个妨碍全身性使用基于白细胞介素12（IL-12）治疗方案的主要障碍。
该疗法促进了免疫细胞在肿瘤内的浸润，并显示出令人鼓舞的初期裨益，表明它有望成为罹患这种通常致命疾病患者的治疗方法。胶质母细胞瘤有几种已批准的治疗方法，但目前还没有能治愈的选项。研究发现，白细胞介素12（IL-12）（这是一种抗肿瘤分子）具有益的抗癌作用，但由于其不良的安全特性而无法全身给药。
为寻找亟需的替代治疗，E. Antonio Chiocca和同事研发了一种方法，它既能利用IL-12的抗癌益处又可同时限制其**。他们的分两步进行的方法（在手术切除肿瘤后进行）包括在肿瘤部位注射一种可输送IL-12基因的病毒载体，然后再口服一种能触发IL-12生成的名为veledimex的候选药物。
在一个多中心的I期试验中，该治疗方案在31例复发性胶质母细胞瘤患者的脑内提高了IL-12的生成，并同时限制了进入全身循环的IL-12的量。尽管有些患者表现出严重的副作用，但这些副作用在停止治疗后很容易被逆转，而在接受较低剂量veledimex的患者中的副作用则较轻。
在治疗后，抗肿瘤免疫细胞能更有效地穿透肿瘤，而科学家们看到了该疗法可能提高患者整体存活率的迹象。在IL-12的整个治疗期间接受剂量受限制的皮质类固醇地塞米松的患者会显示出了更大的生存裨益，表明限制使用皮质类固醇可以将IL-12治疗和类似免疫疗法的裨益化。
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