乳腺癌是一种激素依赖性的全身性疾病。绝经后的女性卵巢已不再分泌雌激素，其雌激素主要是由肾上腺、脂肪、肌肉等性腺外组织的雄激素经芳香化酶转化而来，而雌二醇主要是由雄烯二酮在外周组织中的芳香化酶复合物的作用下转化为雌酮，雌酮随后转化为雌二醇。降低绝经后女性患者循环中的雌二醇水平有利于预防乳腺癌的发生。

       阿那曲唑为一种高选择性、高效的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂,通过抑制绝经后女性患者肾上腺中生成的雄烯二酮转化为雌酮，进而降低血浆雌激素水平，从而抑制乳腺肿瘤的生长, 同时阿那曲唑对肾上腺皮质类固醇或醛固酮的生成没有明显影响, 是绝经后晚期乳腺癌患者内分泌一线治疗药物，能够有效提高疾病客观缓解率和延长疾病进展时间。

       那么对于高危绝经后女性来说，阿那曲唑有没有预防乳腺癌发生的作用呢？近日在第42届圣安东尼奥乳腺癌大会上，使用阿那曲唑预防乳腺癌的国际乳腺癌干预研究II（IBIS-II）长期结果在大会上做了汇报。IBIS-II试验结果显示，与安慰剂相比，芳香化酶抑制剂（AI）阿那曲唑使高危绝经后女性发生乳腺癌的风险显著降低49％。

       IBIS-II研究是由英国癌症研究院癌症预防中心主任Jack Cuzick教授及其同事进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了阿那曲唑与安慰剂对于预防高危女性浸润性乳腺癌或乳腺导管原位癌的效果。

       IBIS-II预防试验于2003-2012年间共纳入了3864例绝经后女性，这些女性均处于乳腺癌高发生风险（即满足以下任何一个条件：有两名或更多血缘亲属患有乳腺癌、母亲或姊妹在50岁之前发生乳腺癌、母亲或姊妹患有双侧乳腺癌）。按1∶1比例随机分配到阿那曲唑组（N=1920）与安慰剂组（N=1944）中，每日用药1次，连续治疗5年。治疗结束后，定期对入组患者进行随访，并收集乳腺癌发生、死亡、其他癌症患病情况、心血管事件或骨折等事件的数据。主要研究终点为乳腺癌发生率（浸润性乳腺癌或乳腺导管原位癌），研究截止日期为2019年9月30日。

       结果，中位随访131个月后，阿那曲唑组VS安慰剂组：

       ► 乳腺癌发生显著减少：85 vs 165例（HR：0.51，95%CI：0.39～0.66，P<0.0001）；

       ► 前5年乳腺癌发生显著减少：35 vs 89例（HR：0.39，95%CI：0.27～0.58，P<0.0001）；

       ► 5年后乳腺癌发生显著减少：50比76例（HR：0.64，95%CI：0.45～0.91，P=0.014）；

       ► 前5年与5年后乳腺癌发生比例相似（P=0.087）；

       ► 雌激素受体阳性乳腺浸润癌发生比例低54%（HR：0.46，95%CI：0.33～0.65，P<0.0001）治疗结束后持续显著；

       ► 导管原位癌发生比例低59%（HR：0.41，95%CI：0.22～0.79，P=0.0081）；

       ► 雌激素受体阳性导管原位癌发生比例低78%（HR：0.22, 95%CI：0.78～0.65，P<0.0001）；

       ► 总死亡风险相似：69 vs 70例（HR：0.96，95%CI：0.69～1.34，P=0.82）；

       ► 乳腺癌死亡风险相似：2 vs 3例；

       ► 非乳腺癌发生显著减少：147 vs 200例（HR：0.72，95%CI：0.57～0.91，P=0.0042）主要为非黑素瘤皮肤癌；

       ► 骨折或心血管疾病比例相似，与2013年报道的数据相比，此次报道的数据未发现新的不良反应，仅肌肉疼痛和潮热的发生率轻度增加；

       ► 用药依从性上，阿那曲唑的5年用药依从率为74.6％，而安慰剂为77.0％（HR 0.89，95％CI 0.79-1.01，p = 0.081），表明阿那曲唑的不良事件对治疗依从性影响很小。

       结果显示，阿那曲唑使高危绝经后女性发生乳腺癌的风险显著降低49％。显示了5年的阿那曲唑治疗对高危绝经后妇女预防乳腺癌的持续长期效果。且没有发现新的重大不良事件。

       Jack Cuzick教授介绍道："IBIS-II干预试验旨在探寻为期5年的阿那曲唑治疗能否安全有效地预防绝经后高危女性的乳腺癌发生。在2013年时，我们报道了首次的7年随访数据，结果显示，阿那曲唑相较于安慰剂可显著降低乳腺癌发生率，且副反应极少。我们中位随访10.9年时的最新数据显示，乳腺癌的发生风险继续降低。很高兴看到阿那曲唑即便在停药后仍能继续降低乳腺癌发生风险，这为阿那曲唑用于乳腺癌预防提供了进一步证据。"

       本研究的数据强烈提示，对于处于乳腺癌高发生风险的绝经后女性，阿那曲唑应作为优选的乳腺癌预防药物。

       参考来源：

       https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32955-1/fulltext