5月30日，再鼎医药宣布，旗下PARP抑制剂则乐（尼拉帕利）用于含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（统称为卵巢癌）中国患者维持治疗的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究NORA达到主要终点。

       值得关注的是，NORA研究是中国规模非常大的PARP抑制剂用于卵巢癌的随机对照临床研究，则乐有望从根本上改变目前国内卵巢癌的治疗方式。

       无需考虑生物标记物状态的PARP抑制剂

       尼拉帕利最初由默沙东研发，后来授权给Tesaro，后又由Tesaro授权给了杨森和再鼎医药。根据与Tesaro的战略合作协议，再鼎医药拥有尼拉帕利在中国独家研发和销售权。

       2017年3月，尼拉帕利在美国获批上市，被批准用于所有铂敏感复发卵巢癌患者的PARP抑制剂。作为强效、高选择性的PARP抑制剂，则乐一天口服一次，且患者在用药之前无需进行BRCA或其它生物标志物的检测，是全球首个无论生物标记物状态如何都可以显著改善患者无进展生存期的PARP抑制剂。

       国内已附条件上市

       2018年12月，再鼎医药国内提交了则乐用于复发性卵巢癌的新药上市申请，并于2019年1月获得了优先审评资格。2019年12月，NMPA附条件批准了则乐的上市申请，并要求该药品的上市许可持有人在该药品上市之后继续按计划完成正在开展的临床研究，即用于铂敏感复发患者维持治疗的Ⅲ期临床研究（NORA）。

       同时，值得注意的是，则乐是再鼎医药在全球范围内首个上市的产品，标志着再鼎医药正式进入了商业化阶段。

       新近揭晓的Ⅲ期临床NORA结果

       作为首个本土生产的国家1类新药PARP抑制剂，再鼎在则乐上市之后继续推进在国内开展的用于铂敏感复发患者维持治疗的Ⅲ期临床研究（NORA）。按照原定计划，NOVA研究将于今年第三季度结束。从近日再鼎医药公告详情来看，NOVA研究已经提前完成。

       NORA研究实际入组了265例患者，以2:1的比例随机分配接受则乐或安慰剂治疗直至疾病进展，主要目的在于评估则乐作为铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的有效性，设置的首要研究终点为通过独立盲法评估的无进展生存期（PFS）。

       分析结果显示，NORA研究达到主要终点，即无论生物标志物状态如何，患者的无进展生存期（PFS）均具有统计学意义上的显著改善。同时，该研究的安全性结果与在全球NOVA研究中观察到的一致，患者贫血和血小板减少发生率下降。NORA研究的具体数据将在即将召开的学术会议上公布。

       国内临床研究布局

       基于目前的研究结果，尼拉帕利的临床适用范围除了卵巢癌之外，还涉及到了两个分类：一类是乳腺癌、前列腺癌、输卵管癌及儿童白血病等携带BRCA突变的肿瘤，另一类是对铂敏感而容易复发的肿瘤。

       值得注意的是，再鼎医药将尼拉帕利引入中国之后，即开始了针对中国人群的临床试验，布局的临床适应症包括了卵巢癌及小细胞肺癌。

       则乐国内的后续上市预告

       则乐可用于对含铂化疗完全或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的单药维持治疗。受理号CTR20180533的Ⅲ期临床研究是再鼎医药正在进行一项关键性临床研究，拟用于中国卵巢癌患者铂类化疗后的一线维持治疗。

       2020年3月，再鼎医药国内提交了则乐用于该项临床适应症的补充新药申请，已获得国家药品监督管理局的受理承办，并获得了优先审评资格。

       另外，登记号为CTR20180888的临床试验适应症为小细胞肺癌，处于Ⅲ期临床阶段，大概率将成为则乐继卵巢癌之后申报上市的下一个新适应症。

       预计，未来则乐将有更多的适应症陆续进入临床及申报上市，这些新适应症的扩展都将逐步提升则乐在中国市场的商业价值。

       作者简介：小药丸，制药行业从业者，自媒体时代的文字搬运工，专注于制药圈内的阴晴冷暖。