7月17日，百济神州宣布其在研PARP1/2抑制剂帕米帕利的上市申请已被CDE受理，申报的适应症为既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。这意味着继2019年10月恒瑞医药氟唑帕利胶囊报产后，第二款国产PARP抑制剂正式报产。

       帕米帕利（pamiparib，BGB-290） 是百济神州科学家在北京研发中心自主研发的一款PARP1/2抑制剂。临床前模型显示其具有穿透血脑屏障和 PARP-DNA 复合物捕捉等药理学特性，目前正作为单一疗法或与其他药物联用治疗多种恶性实体瘤进行全球临床开发。

       此次帕米帕利上市申请的递交是基于一项其治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2临床试验（NCT03333915）。该试验的关键性2期部分在中国入组了113例既往接受过至少两线标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）或高级别子宫内膜上皮样癌患者，主要终点为基于实体肿瘤疗效评估标准RECIST 1.1版的客观缓解率（ORR）。试验中，患者每日口服两次帕米帕利、每次60 mg。详细试验结果将在未来一场医学会议上被公布。

       除了此次报产的适应症，帕米帕利还被开发用于治疗其他癌症。据insight数据库，帕米帕利在国内共登记4项临床试验，适应症覆盖乳腺癌、胃癌、卵巢癌。

       百济神州是一家专注于研究、开发、生产以及商业化创新性药物的全球性生物科技公司，其自主研发的BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）、PD-1 抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）已经在国内获批上市，其中泽布替尼也已在美国获批，是第一个完全由我国药企自主研发在美国获批的抗癌药。

       关于PARP抑制剂

       PARP，即聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶，参与包括DNA修复、基因组稳定性在内的一系列细胞过程。而BRCA基因缺失会使正常修复DNA的功能受到限制，导致癌症的发生，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。研究发现，一般携带BRCA基因突变的癌症患者更容易获益于PARP抑制剂。

       截止目前，全球已经批准了4款PARP抑制剂上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利（Olaparib）、Clovis公司的芦卡帕利（Rucaparib）、Tesaro和GSK联合开发的尼拉帕利（Niraparib）以及辉瑞的他拉唑帕利（Talazoparib）。

       • 奥拉帕利获批最早，批准的适应症最多，包括腹膜癌、胰 腺癌、输卵管癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌。

       • 芦卡帕利是全球第二个上市的PARP抑制剂，但是却是全球第一个被加速批准用于卵巢癌三线治疗的PARP抑制剂，其批准的适应症为腹膜癌、输卵管癌、卵巢癌和前列腺癌。

       • 尼拉帕利是全球第三个上市的PARP抑制剂，虽比奥拉帕利晚3年在美国上市，但是作为PARP抑制剂中的一匹黑马进展迅速，也创造了两个治疗领域的第一：1）第一个批准用于无论是否有gBRCA突变，治复发性卵巢癌二线铂类化疗后维持治疗；2）第一个批准用于同源重组缺陷HRD阳性的卵巢癌患者四线及以上治疗。

       • 他拉唑帕利是全球第四个上市的PARP抑制剂，批准的适应症为gBRCA突变的乳腺癌。

       上述4款PARP抑制剂中，奥拉帕利表现很亮眼，据悉在2017年全球PARP抑制剂4.62亿美元市场中，奥拉帕利就占据了64%的市场份额，而芦卡帕利和尼拉帕利仅占据36%的市场份额。更值得一提的是，2019年奥拉帕全球销售额首次突破10亿美元，步入重磅产品行列，仍继续领跑PARP抑制剂市场。

       在国内，目前仅有奥拉帕利和尼拉帕利两款PARP抑制剂获批，其中奥拉帕利在2019年经过谈判进入国家医保。不过，据insight数据库，国内已有多家企业开始布局PARP抑制剂市场。

       其中，氟唑帕利进展最快，于2019年10月率先在国内报产，预计有望成为首个获批的国产PARP抑制剂。据insight数据库，氟唑帕利在国内共登记20多项研究，涉及适应症包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌、胰 腺癌等。预计未来随着新适应症的扩展，氟唑帕利有望成为继卡瑞利珠单抗之后，恒瑞医药另外一款重磅原研产品。