11月5日，据CDE官网，诺华奥法妥木单抗在国内首次报产，这意味着距离该药在国内获批又近一步。

       奥法妥木单抗（Ofatumumab）是一种靶向CD20阳性B细胞的全人源抗体，最早于2009年10月被FDA批准联合苯丁酸氮芥一线治疗以前未经治疗且不适宜以氟达拉滨为基础治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为Arzerra，随后又被批准用于至少接受两线治疗并实现完全或部分缓解的复发性或进展性CLL患者的延长治疗，2016年9月又被批准联合氟达拉滨和环磷酰胺用于复发性CLL患者。

       该药最初由Genmab开发，2006年12月其全球经营权被Genmab授予给GSk。但在2015年，诺华出资10亿美元从GSK获得该药的经营权, 且为其指定了一个新的研发代码OMB157，开发作为新一代的B细胞耗竭剂。

       目前，奥法妥木单抗在诺华手里已经初见成效，已于2020年8月被FDA批准作为皮下注射剂用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为Kesimpta。

       Kesimpta的获批对于诺华来说也是格外重要，有望抵消其MS药物--S1P调节Gilenya®(fingolimod，芬戈莫德)由于专利到期引起的业绩下滑，继续稳固其在MS领域的市场地位。

       获批十余年，由于获批适应症仅限于CLL，奥法妥木单抗的市场表现并不理想，据悉2016年其全球销售额为5700万美金，同比下滑19%,这主要因为其竞争对手依鲁替尼（Ibrutinib）在2016年被FDA批准用于一线治疗CLL。如今，奥法妥木单抗被批准用于治疗RMS，预计将为其带来新的生命力。

       据insight数据库，奥法妥木单抗在国内仅登记了两项临床试验，详见下表。由于该药也未被列入临床急需境外新药名单，且根据临床试验进展，目前还无法预测该药在国内申报的具体适应症。

       关于抗CD20单抗

       CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种跨膜磷蛋白，位于B淋巴细胞表面。除在正常B细胞中表达外，CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达，以及和涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达，所以CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点。

       抗CD20单抗，即以CD20为靶点的单克隆抗体。目前CD20的功能并不完全清楚，但是有证据表明抗CD20单抗杀伤B细胞来源的肿瘤和三种作用机制有关，分别是抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），补体依赖的细胞毒作用（CDC）以及抗体与CD20分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长， 改变细胞周期以及凋亡。

       自1997年全球首款抗CD20单抗--罗氏的利妥昔单抗（商品名：美罗华）获批以来，全球已经批准多款抗CD20单抗。但这些抗CD20单抗的结构、适应症都有很大的不同，同时，根据人源化程度以及Fc片段修饰，抗CD20单抗可以大致分为三代：第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗，第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗，第三代的抗CD20单抗以奥妥珠单抗为代表，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰。

       其中，利妥昔单抗表现最为亮眼，是罗氏三大王牌产品之一，近几年一直在全球药物销售额TOP10之列，2019年全球销售额为68.6亿美元，位列2019年全球药物销售额第10，但受生物类似药冲击，同比下降4.0%。值得一提到的是，目前已有两款国产利妥昔单抗获批，即复宏汉霖的汉利康和信达的达伯华。此外，据insight数据库，目前在国内罗氏和百济神州已先后分别递交了抗CD20单抗奥妥珠单抗和利珀妥单抗的上市申请。其中奥妥珠单抗（obinutuzumab，Gazyva）是罗氏旗下基因泰克重磅药物美罗华的换代产品， 2013 年被FDA批准联合苯丁酸氮芥一线治疗CLL，此后又被批准联合化药用于治疗滤泡型淋巴瘤（FL）和晚期 FL、以及联合Imbruvica治疗 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。而利珀妥单抗是参照进口品种利妥昔单抗（美罗华®）研制的人鼠嵌合 CD20 单克隆抗体新药，拟用于治疗非霍奇金淋巴瘤，是国内报产的第三款利妥昔单抗生物类似物。