6月17日，据NMPA官网恒瑞医药1类创新药海曲泊帕乙醇胺片在国内获批，用于治疗因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者，商品名为恒曲。

       海曲泊帕乙醇胺是恒瑞在对艾曲泊帕进行一系列结构修饰后，研发出的一款具有自主知识产权、口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体(TPOR)激动剂。据在国内登记的临床试验，除了上述获批的两个适应症，海曲泊帕乙醇胺还被开发用于治疗儿童和青少年慢性原发免疫性血小板减少症、恶性肿瘤化疗所致血小板减少症等。

       至此，国内获批的TPOR激动剂集齐4款，即三生制药的重组人血小板生成素（商品名：特比澳）、诺华的艾曲泊帕（商品名：瑞弗兰）、卫材的阿伐曲泊帕（商品名：苏可欣）和恒瑞医药的海曲泊帕乙醇胺（商品名：恒曲）。

       •特比澳，最早于2005年1月在国内获批，是当前全球唯一商业化的重组人血小板生成素产品，适应症包括化疗引起的血小板减少症和特发性血小板减少性紫癜（ITP），自2017年9月进入全国医保目录后迅速放量，2020年销售额高达27.63亿元。

       •瑞弗兰是GSK研发（后因资产置换转到诺华手中）的一款每日一次的口服非肽类TPO-R激动剂，2008年在美国获批，商品名为Promacta，欧洲及其他国家和地区的商品名为Revolade，目前已批准的适应症包括对其他治疗反应不佳的成人和儿童的慢性免疫性血小板减少症（ITP）、慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染患者的血小板减少症、对免疫抑制疗法（IST）反应不足的重型再生障碍性贫血（SAA）患者血细胞减少症以及成人和年满两岁儿科SAA患者的一线治疗。在国内，瑞弗兰于2017年12月被NMPA批准用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少，2019年进入国家医保。据公司财报，瑞弗兰2020年全球销售额高达17.38亿美元。

       •苏可欣是第二代、每日一次的口服TPOR激动剂，2018年5月在美国获批，截止目前获批的适应症包括择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病（CLD）成人患者的血小板减少症、以及对先前疗法反应不足的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成人患者。在国内，该药于2020年4月被NMPA批准用于择期行诊断性操作或者手术的成人CLD相关的血小板减少症，2020年顺利通过医保谈判进入国家医保。该药由Dova Pharmaceuticals控股子公司AkaRx开发，后复星医药将其引入国内。据悉该药2018年全球销售额为127万美元。

       目前，瑞弗兰、苏可欣在国内的具体销售情况未知，不过凭借口服优势、疗效以及进入医保，预计有望在国内市场占有一席之地。海曲泊帕乙醇胺的获批，将进一步加剧国内TPOR激动剂市场的竞争。

       此外，国内还有一款TPOR激动剂已经报产，即协和发酵麒麟的罗米司亭，申报的适应症为ITP。该药是安进开发的一种基因重组蛋白，目前获批的适应症包括对其他药物或手术治疗不佳的ITP成人患者，ITP持续至少6个月并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的1岁及以上儿科患者等。协和发酵麒麟拥有该药在大中华区以及韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权。据公司财报，该药2020年销售额达8.5亿美元。

       而且，目前国内已有企业开始布局TPOR激动剂仿制药市场，其中齐鲁制药、科伦药业的艾曲泊帕已先后报产，远大医药、万晟药业和和泽医药在进行艾曲泊帕BE试验，齐鲁制药的罗米司亭处于III期临床，南京正大天晴正在进行阿伐曲泊帕BE试验。