6月18日，恒瑞医药1.1类新药海曲泊帕乙醇胺片的上市申请被CDE受理，这意味着距离这款国产TPO-R激动剂上市又近了一步。

       海曲泊帕乙醇胺片是恒瑞在对GSK/诺华联合开发的艾曲泊帕进行了一系列结构修饰后，研发出的一款具有自主知识产权、口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体(TPOR)激动剂，主要用于治疗对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白或脾切除疗效欠佳的慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)。相较于艾曲波帕，海曲泊帕乙醇胺更加高效、低毒。

       据insight数据库，目前恒瑞海曲泊帕乙醇片在国内共登记13项临床试验，适应症覆盖（原发）免疫性血小板减少症、恶性肿瘤化疗所致血小板减少症、（重型）再生障碍性贫血，至于此次该药报产的具体适应症有待官方公布。

       血小板是血液中与血液凝固息息相关的细胞，而血小板减少症不仅是指血小板数目不足的疾病，还包含了血小板无法发挥正常功能的疾病，主要有特发性血小板减少紫癜症（ITP）、慢性肝病成人患者的血小板减少症（CLD）、血栓性血小板减少紫癜症、后天血小板功能缺乏症等。此外，肿瘤化疗也可以导致血小板减少，而此类血小板减少可以导致化疗疗效降低，是临床常见的化疗药物剂量限制性**反应。目前输注血小板、糖皮质激素和第一代人重组全长血小板生成素是国内临床相关疾病的主要治疗手段。近年来随着对血小板生成机制的认识，TPO-R激动剂的出现为该类患者提供了新的选择。

       截止目前，全球共批准5种TPO-R激动剂，分别是盐野义的芦曲波帕（Lusutrombopag）、诺华的艾曲波帕（Eltrombopag）、安进的罗米司亭（Romiplostim）、卫材的阿伐曲波帕（Avatrombopag）和三生制药的重组人血小板生成素注射液。目前，艾曲波帕、阿伐曲波帕和特比澳已国内获批。

       特比澳，最早于2005年1月在国内获批，是当前全球唯一商业化的重组人血小板生成素产品，适应症包括化疗引起的血小板减少症和免疫性血小板减少症。据三生制药2019年财报，该药2019年销售额突破20亿元，且被纳入2019年《国家医保目录》乙类药，截止2019年底，特比澳销量占据中国内地市场份额25.8%，总体销售额增加39.1%，市场份额增至73.2%。

       罗米司亭（romiplostim）是安进开发的一种基因重组蛋白，目前已在美国、欧盟、加拿大等全球69个国家和地区获批上市，适应症包括对其他药物或手术治疗不佳的ITP成人患者， ITP持续至少6个月并且对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术应答不足的1岁及以上儿科患者等。据悉，2019年该药的全球销售额为7.95亿美元，同比增长10.9%。其中Kyowa Hakko Kirin拥有该药在大中华区（含中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）、韩国、新加坡、马来西亚等地区的开发权，目前该药已于今年4月份在国内报产，适应症是原发免疫性血小板减少症（ITP）。

       艾曲泊帕（Eltrombopag，商品名：Promacta/瑞弗兰）是GSK研发的非肽类TPO-R激动剂，最早于2008年获FDA批准上市，目前该品种已在全球100多个国家批准上市。2018年7月21日，诺华宣布该药在国内获批上市，商品名为瑞弗兰，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少。值得一提的是，该药在2019年成功进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》乙类。据诺华财报，2019 年艾曲泊帕全球销售额为 14.16 亿美元，同比增长 21%。

       阿伐曲泊帕（Avatrombopag，商品名：Doptelet）是复星从Dova获得的品种，2018年3月，复星与Dova达成最终协议，获得阿伐曲泊帕在中国大陆和中国香港的独家开发及销售权。今年4月份，该药在国内获批，用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病(CLD)相关血小板减少症的成年患者，商品名为苏可欣。

       芦曲波帕是盐野义开发的一款口服TPO-R激动剂，最早于2015年9月获得日本厚生劳动省的批准，用于治疗患有血小板减少症的特定成人患者群体，这些患者同时患有慢性肝 脏疾病，并有接受手术的计划，2018年8月，该药在美国获批。

       除了上述已获批的原研TPO-R激动剂，国内还有多家企业布局TPO-R激动剂市场，其中进展较快是是江苏奥赛康，目前已经递交艾曲波帕4类仿制药的上市申请，此外正大天晴、齐鲁制药、远大医药在进行艾曲波帕BE试验。齐鲁制药罗米司亭生物类似药--注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc融合蛋白针对原发免疫性血小板减少症适应症已进行到III期临床阶段。