7月12日，CDE官网显示辉瑞的Lorlatinib片和信达生物的Pemigatinib片均拟纳入优先审评。这两款药物均已在国外获批，此次拟纳入优先审评的的理由均为“符合附条件批准的药品”。

       晋升一线疗法，如今拟纳入优先审评，Lorlatinib未来可期

       Lorlatinib（劳拉替尼，Lorbrena）是辉瑞开发的一款第三代ALK TKI，专门设计用于抑制最常见可导致对当前药物耐药的肿瘤突变和肿瘤脑转移问题，并可以透过血脑屏障发挥作用。该药最早于2018年9月在日本获批，2018年11月在美国获批，目前获批的适应症包括：（1）接受克唑替尼（crizotinib）以及至少其它一种ALK抑制剂后病情仍进展，或接受阿来替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者(2018/11)；（2）一线治疗ALK阳性转移性NSCLC成人患者（FDA 2021/03）。

       2021年4月，Lorlatinib在国内报产，此次拟纳入优先审评的拟定适应症为：既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC。

       除作用于ALK阳性NSCLC，Lorlatinib对ROS1阳性NSCLC患者也有效。一项I/II期研究显示：Lorlatinib在经TKI药物初治或ROS1抑制剂治疗失败的ROS1阳性晚期NSCLC患者中，其客观缓解率（ORR）与颅内ORR均有改善。而且针对脑转移阳性的患者，Lorlatinib也获得了较高的缓解率和持久的缓解时间。

       值得一提的是，今年6月，辉瑞与基石药业在大中华地区针对ROS1阳性晚期NSCLC开展合作研究，共同开发Lorlatinib。而此项在中国即将开展的ROS1阳性肺癌的临床研究是Lorlatinib在ROS1靶点的全球首次关键性研究。

       据公司财报，Lorlatinib 2019年、2020年的销售额分别为1.15亿美元和2.04亿美元。预计随着适应症的扩大，以及获批范围的增加，Lorlatinib未来销售额有望持续增长。

       首 款胆管癌靶向药Pemigatinib的上市申请拟纳入优先审评

       Pemigatinib（英文商品名：Pemazyre，中文商品名：达伯坦）是Incyte公司研发的一款针对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）亚型1、2、3的强效选择性口服抑制剂，2020年4月被FDA批准用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌（CCA）患者，这使其成为FDA批准的首 个胆管癌靶向治疗药物。

       此外，pemigatinib还正在进行评估其治疗FGFR基因变异驱动的恶性肿瘤的多项临床研究，包括：胆管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性肿瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、肿瘤不可知论癌种（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一线治疗，II期FIGHT-205）、一线治疗FGFR2融合或重排胆管癌（III期FIGHT-302）。

       2018年12月，信达生物与Incyte公司达成战略合作和独家授权许可协议，获得pemigatinib，以及另外两款药物itacitinib（JAK1抑制剂）和parsaclisib（PI3Kδ抑制剂）单药或联合治疗在中国内地及中国香港、中国澳门和中国台湾地区的临床开发与商业化授权。

       7月9日，信达生物宣布CDE受理pemigatinib的上市申请，如今其上市申请拟纳入优先审评，这将进一步加速其在国内的上市步伐。

       值得一提的是，pemigatinib已经迎来竞争者，即BridgeBio的Truseltiq（infigratinib）。该药也是一款口服、FGFR1/2/3选择性抑制剂,于2021年5月被FDA批准用于治疗接受过治疗、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。该药是BridgeBio从诺华Novartis引进，联拓生物已将该药引进国内，2020年11月在国内批准开展治疗FGFR2基因融合的局部晚期或转移性不可切除的胆管癌的3期研究PROOF。此外，国内还有多家企业在开发FGFR抑制剂，如和黄医药、首药控股、贝达药业、和誉生物等。