近日，Agenus公司宣布FDA已受理其PD-1单抗balstilimab（巴替利单抗）治疗在化疗期间或化疗后疾病出现进展的复发性或转移性宫颈癌的生物制品许可申请（BLA），同时FDA授予该BLA优先审查资格，PDUFA日期为2021年12月16日。

       Balstilimab（巴替利单抗）是Agenus开发的一款新型全人单克隆免疫球蛋白G4（IgG4），旨在阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，主要被开发作为单药疗法，以及联合抗CTLA4疗法zalifrelimab（AGEN1884）治疗宫颈癌。此前，FDA已授予balstilimab，以及联合zalifrelimab治疗宫颈癌的快速通道资格。

       balstilimab BLA是基于2020年欧洲医学肿瘤学会 （ESMO）线上大会上发表，并在Oncogene 杂志中发表的数据更新，包括关键Ⅱ期单臂临床试验的数据，该数据表明balstilimab具有与其他抗PD-1抗体的潜在差异。总体数据显示，PD-L1阳性肿瘤的缓解率为20％，所有肿瘤（PD-L1阳性和阴性）的缓解率为15％，中位反应持续时间为15.4个月。

       2020年6月，贝达药业与Agenus达成合作协议，获得balstilimab和CTLA-4抗体Zalifrelimab在大中华区的权益。目前，balstilimab已在国内获批临床。

宫颈癌免疫疗法已获批，还有多款在研

       宫颈癌起源于子宫颈细胞，是临床常见的妇科恶性肿瘤之一，2020年全球新增60万例，死亡34万例。宫颈癌早期以根治性手术为主，晚期以放射治疗为主。随着新化疗药物和化学治疗途径的出现，同期放疗、化疗已成为中晚期宫颈癌中的标准治疗方案，但局部的复发仍较高。约29%～38%的宫颈癌患者在治疗后复发，复发转移性宫颈癌治疗手段有限，患者预后不佳。

       免疫疗法是一种新的治疗癌症的方法，它依赖于免疫系统对肿瘤细胞的直接识别和杀伤能力。近年来随着免疫治疗的发展，首 款宫颈癌免疫疗法已问世，即默沙东的PD-1单抗Keytruda（pembrolizumab）。该疗法于2018年6月被FDA批准用于化疗期间或化疗后病情进展且经FDA批准的一款检测试剂盒证实为肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥1）的复发性或转移性宫颈癌患者。

       除了balstilimab和Keytruda，全球还有多款在研PD-1单抗被开发用于治疗宫颈癌，如Libtayo（cemiplimab）、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和纳武利尤单抗等。其中Libtayo（cemiplimab）单药治疗宫颈癌的3期临床已取得积极结果：与化疗相比，Libtayo显著改善宫颈癌患者的总生存期、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），降低患者的死亡风险和疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，或联合苹果酸法米替尼治疗晚期宫颈癌，信迪利单抗联合安罗替尼治疗晚期宫颈癌，纳武利尤单抗单药或联合其他药物治疗宫颈癌。

       此外，抗CTLA-4单抗（如IBI310、zalifrelimab）、抗TIGIT单抗（如Tiragolumab、BGB-A1217）等也被开发用于治疗宫颈癌。其中信达生物IBI310（抗CTLA-4单抗）联合信迪利单抗用于治疗二线及以上晚期宫颈癌的一项随机、双盲、对照的多中心II期关键临床研究（NCT04590599）正在进行。Tiragolumab在国内被批准联合阿替利珠单抗治疗转移性和/或复发性PD-L1阳性宫颈癌。

       除了上述提及的单抗，像PD-1/CTLA-4、PDL1/TGF-β等靶向双特性抗体也被开发用于治疗宫颈癌。其中康方生物的PD-1、CTLA-4靶向双特异性抗体Cadonilimab（AK104）在美国被批准开展加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照的全球性III期临床研究。Cadonilimab是康方生物基于其专有的TETRABODY 技术，自主研发的、潜在下一代 first-in-class PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物，在美国被FDA授予治疗宫颈癌的快速通道资格和孤儿药资格，在国内被CDE授予治疗宫颈癌的突破性治疗药物品种。默克开发的M7824（MSB0011359C）是一款PDL1、TGF-β靶向双特异性融合蛋白，在国内获批开展治疗宫颈癌的临床试验。

       不仅免疫疗法在宫颈癌领域取得了一定的进展，像抗体偶联药物（ADC）这种新疗法在宫颈癌领域也取得了不小的进展，其中Seagen/Genmab A/S的ADC药物tisotumab vedotin治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌的BLA在今年4月被FDA受理，且被授予优先审评资格。tisotumab vedotin是一种靶向组织因子（TF）的在研ADC药物，结合了Genmab公司的TF靶向单抗tisotumab以及西雅图遗传学公司的ADC技术，旨在靶向癌细胞上的TF抗原，并将细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E）直接递送至癌细胞内。