https://www.cphi.cn 2022-06-27 14:53 来源：CPhI制药在线 作者：忆
近日，宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司1类新药「IMM40H注射液」的临床试验申请获CDE受理。IMM40H是一款CD70靶向抗体，被开发用于治疗实体瘤和非实体瘤。
CD70是一种属于肿瘤坏死因子家族的II型跨膜蛋白，主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的树突状细胞，与其配体为CD27结合发挥作用，可调控并促进NK细胞、T细胞和B细胞的活化、增殖及分化。
CD70在血源性肿瘤（如淋巴瘤、白血病以及华氏巨球蛋白血症）和非血源性肿瘤（如肾细胞癌、鼻咽癌、胸腺瘤、胶质母细胞瘤）中高表达，与肿瘤的发生发展和患者的预后密切相关。目前，CD70已成为肿瘤靶向和免疫治疗的良好靶点。
据不完全统计，目前全球已出现多款CD70靶向药，药物类型涉及单抗、ADC和CAR-T疗法。在研CD70靶向疗法整体进展较慢，Cusatuzumab进展相对较快，进入2期临床，曾被FDA授予治疗治疗AML的孤儿药资格。ALLO-316于今年3月被FDA授予快速通道指定，用于治疗晚期或转移性透明细胞肾细胞癌 。C-4-29细胞制剂是一款BCMA和CD70双靶点靶向CAR-T疗法。
而且，围绕上述产品企业间达成数项合作：2018年12月，杨森旗下子公司Cilag GmbH International以3亿美元先期付款从Argenx公司获得ARGX-110的授权。2019年10月，新码生物与Ambrx公司签署《合作开发和许可协议》，合作研发并商业化许可ARX305。2019年11月，百济神州与 Seattle Genetics达成许可协议，获得在亚洲（除日本以外）以及世界其他国家独家开发与商业化SEA-CD70的权利。
此外，CD70的配体CD27也已成为肿瘤免疫治疗的新靶点。CD27，也叫TNFRSF7，是一种跨膜糖蛋白，在CD4+T和CD8+T细胞、自然杀伤(NK)细胞和胸腺细胞上生理性表达。一般认为，CD27与CD70结合引发的共刺激信号，会激活T细胞，引起T细胞的增殖和分化，使其转化为细胞**T细胞和记忆T细胞。目前，全球已出现几款CD27靶向药，如默沙东的MK-5890（单抗）、Celldex的Varlilumab（单抗）、Celldex Therapeutics的CDX-527（双抗）。其中MK-5890是一款CD-27激动剂，与CD27结合可激活T细胞。临床前数据已证明MK-5890作为单一疗法和与抗PD-1联合的疗效。默沙东正在探索MK-5890单药治疗或联合Keytruda治疗NSCLC和TNBC的疗效。CDX-527是一款CD27和PD-L1靶向双特异性抗体，将CD27共刺激与PD-L1 / PD-1途径的阻断相结合。临床前数据证明CDX-527在抗T细胞活化和抗肿瘤活性方面比抗PD-L1和抗CD27抗体更有效。
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