日前，南京艾美斐生物医药科技有限公司1类新药「IPG7236片」在国内获得临床试验默示许可，用于治疗实体瘤。IPG7236是一款CCR8靶向小分子抑制剂，这意味着IPG7236成为国内首 款获批的CCR8抑制剂。

       临床前研究显示，IPG7236能高效阻断肿瘤微环境中Treg II浸润、扩增、降低其免疫抑制性，具有广谱抗肿瘤作用，且安全性极高。

       CCR8是一种在肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg）上特异性高表达的趋化因子受体，属于G蛋白偶联受体，主要作用是参与Tregs和Th2细胞向炎症和肿瘤部位的募集，其已知配体包括CCL1、CCL8、CCL16和CCL18。此外，CCR8还在Th2细胞和肿瘤细胞上表达，但在外周血Treg或正常组织上基本不表达。

       据文献报道，CCL1能够招募FOXp3+CCR8+Treg细胞浸润到肿瘤组织中，行使免疫抑制功能，同时可以诱导FOXp3+Treg细胞表面CCR8表达上调，诱发Ca2+流动，诱导stat3依赖性的Foxp3、CD39、IL-10和颗粒酶B表达上调，进而增强这些肿瘤浸润的Treg细胞的免疫抑制活性。因此，靶向CCR8的药物可以通过耗竭肿瘤浸润的FOXp3+CCR8+Treg细胞，或阻断CCL1/CCR8途径，以增强抗肿瘤免疫。

       大量研究表明：CCR8高表达与多种肿瘤，如结直肠癌、乳腺癌、胃癌、转移性脑癌、转移性肝癌等有关。CCR8被认为是一个极具潜力的肿瘤免疫靶点。

       除了IPG7236，目前全球还有多款在研CCR8靶向药，如BMS的BMS-986340、和铂医药的HBM1022、Surface Oncology的SRF114、Five Prime的FPA157、Jounce Therapeutics的JTX-1811、礼新医药的LM-108。

       ➢BMS-986340是一款CCR8靶向单克隆抗体，今年5月启动一项新的1/2期临床研究，旨在评估其与O药联用对多种实体瘤的治疗效果。

       ➢HBM1022是一款CCR8靶向单克隆抗体。临床前研究显示：HBM1022与CCR8特异性结合后可以清除肿瘤微环境内的Treg细胞，呈现出显著的抗肿瘤效果，同时与抗PD-1抗体具有潜在的良好协同作用。此外，HBM1022还能阻断CCR8与其配体CCL1的结合，同时抑制CCL1介导的肿瘤微环境内TIL-Treg的功能。

       ➢SRF114是一种完全人类IgG1抗CCR8的单抗，能特异性地与人CCR8结合，并通过抗体依赖的细胞**效应（ADCC）诱导Treg破坏，同时保留外周Tregs。

       ➢FPA157是一种靶CCR8靶向单克隆抗体，旨在增强抗体依赖的细胞介导的细胞**(ADCC)，并耗尽肿瘤微环境中的T调节细胞(Treg)种群。临床前数据表明FPA157作为一种新型免疫调节剂，有可能消除实体肿瘤中treg介导的免疫抑制。

       ➢JTX-1811是一种靶向CCR8的单克隆抗体，与CCR8结合后可以通过增强的抗体依赖性细胞**机制靶向清除具有免疫抑制能力的肿瘤浸润性调节性Treg细胞以增强抗肿瘤免疫，目前已在美国获批临床。

       ➢LM-108是礼新医药自主研发的一款CCR8靶向人源化单克隆抗体，近日在美国申报一项开放标签的多中心临床试验，旨在评估LM-108产品的安全性和初步有效性。

       整体来看，仅艾美斐生物的IPG7236是一款CCR8靶向小分子药物，与单抗药物相比，未来预计在给药方式、生产上占优势。而且，为了布局CCR8靶向药市场，全球多家药企达成合作，例如2020年9月，吉利德以8.05亿美元从Jounce Therapeutics获得CCR8靶向抗体JTX-1811的合作开发权。2021年2月，Surface Oncology从Vaccinex 获得SRF114的权益。2021年2月，安进以19亿美元收购Five Prime，获得后者CCR8单抗FPA157。