3月10日，康宁杰瑞的1类新药注射用JSKN003被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。
JSKN003是一款靶向HER2双表位ADC，其通过糖基定点偶联技术将拓扑异构酶I抑制剂连接至抗体KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体）的N糖基化位点处。与同类ADC相比，JSKN003具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，且有效地扩大了治疗窗。
已完成的临床研究结果显示：JSKN003具有良好的耐受性和安全性，在既往接受过多线系统性抗肿瘤治疗后的多种晚期实体瘤患者中，尤其HER2表达的乳腺癌、铂耐药卵巢癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。
目前，JSKN003对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌，对比化疗治疗HER2低表达乳腺癌，以及对比化疗治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的三项临床试验均已进入3期阶段。
据悉，JSKN003是进展较快的HER2靶向双抗ADC之一。2024年9月，石药集团全资子公司津曼特生物与康宁杰瑞达成授权合作，获得在中国内地（不包括中国香港、中国澳门及中国台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为JSKN003肿瘤相关适应症在中国内地的唯一上市许可持有人（MAH），潜在交易总额达30.8亿元。
凭借三项BD，首年实现盈利
康宁杰瑞是一家专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化的生物制药公司，目前仅一款产品获批上市，即恩维达（恩沃利单抗注射液）。该药是是全球首个获批的皮下注射用PD-L1单抗，2021年11月被NMPA批准用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤，包括既往经氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤。
围绕恩沃利单抗，康宁杰瑞先后与思路迪医药和先声药业达成合作，其中康宁杰瑞负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责在中国大陆的独家商业推广。此外，康宁杰瑞和思路迪医药将恩沃利单抗在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲肿瘤适应症的独家开发和商业化权益授权给Glenmark Pharmaceuticals。
凭借皮下注射给药优势，恩沃利单抗市场表现不错，2022年、2023年销售额分别为5.674亿元和6.349亿元。然而，2024恩沃利单抗销售额开始下滑，2024上半年仅有9060万元，同比下滑22.54%。
作为康宁杰瑞唯一一款上市产品，恩沃利单抗销售额下滑对康宁杰瑞来说非常危险。康宁杰瑞自2015年成立以来，2024年凭借三项授权合作首次实现全年盈利，利润不少于1.5亿元。未来后继管线能否及时跟上是康宁杰瑞实现持续盈利的关键。
谁将跟上恩沃利单抗，实现持续盈利
据康宁杰瑞2024年中报，康宁杰瑞有6个主要在研管线。其中PD-L1/CTLA-4靶向双抗KN046进展并不顺利，针对晚期鳞状NSCLC和胰腺癌的临床试验先后折戟。HER2双表位靶向双抗KN026是有望成为康宁杰瑞下一个最快进入商业化阶段的核心产品。康宁杰瑞在2024年中报指出，KN026预计将于2025年提交NDA。
目前，KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的2期临床试验已取得积极结果：客观缓解率（ORR）达76.4%，临床获益率（CBR）高达85.5%，中位无进展生存期（PFS）为27.7个月，远优于现有标准治疗，且中位持续时间（DoR）未达到。而且，KN026安全性整体可控。2024年10月，KN026联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801）新辅助治疗乳腺癌的3期临床获批。
上文提及的JSKN003是康宁杰瑞转型ADC领域的关键产品，其针对HER2低表达乳腺癌的3期临床已启动。若2025年获批，JSKN003有望成为国内首个覆盖HER2全表达谱的ADC。
JSKN016是康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发的另一项双抗ADC，作用于HER3和TROP2两大靶点。作为目前全球范围内唯一的HER3/TROP2靶点ADC，预计2025年将读出剂量爬坡数据，后续将快速推进3期临床的开展。
此外，康宁杰瑞还有多款在研药物，如JSKN033、KN019。其中KN019是一款CTLA-4融合蛋白免疫抑制剂，与已上市的肾移植排异药物贝拉西普（Belatacept)氨基酸序列相同，比重症关节炎的重磅药物阿巴西普有更强的生物学活性和良好的安全性。2022年9月，KN019治疗甲氨蝶呤（MTX）应答不充分的活动性类风湿关节炎的2期临床研究达到主要研究终点。
JSKN033是康宁杰瑞自主研发的全球首个以皮下注射方式进入人体研究的ADC与PD-L1抑制剂的高浓度复方制剂，具备免疫治疗和ADC的优势，通过给药途径优化提升安全性和便捷性。已公布的1期临床试验结果显示：JSKN033在多线治疗后疾病进展的实体瘤患者中初步显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性良好。
结语
凭借三项对外授权，康宁杰瑞在成立第九年首次实现盈利。这期间，康宁杰瑞实现一款产品（即恩沃利单抗）上市，KN026、JSKN003进入3期临床。鉴于恩沃利单抗2024年销售额出线下滑，寻找下一个增长点对于康宁杰瑞未来实现持续盈利至关重要。总体来看，双抗ADC JSKN003更具潜力，有望康宁杰瑞下一个现金奶牛。
参考资料：
1.《超100亿BD后，康宁杰瑞全年首次扭亏为盈》.bioSeedin柏思荟.2025年03月05日
2.《3项合作，康宁杰瑞2024年盈利超1.5亿元！》.生物药大时代.2025年03月05日
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