2月4日，默沙东宣布，其PD-1抑制剂帕博利珠单抗，商品名：可瑞达®（简称：K药）已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者的一线治疗。

       在默沙东正式公布2023年财报、K药成功晋级为新药王之后的第3天，国内传来K药获批新适应症的消息，据统计，这已是K药在华获批的第13个适应症。

       表1：帕博利珠单抗在中国获批适应症

       数据来源：药智数据

       众多适应症加持在身

       K药是由默沙东自主研发的一款PD-1人源化单克隆抗体，它通过与PD-1受体结合来阻断受体PD-1与PD-L1、PD-L2这两配体之间的作用，从而起到抑制肿瘤细胞的效果。自2018年7月20日正式进入国内市场后便步履不停，逐步扩充在华适应症阵容，截至目前，它已覆盖黑色素瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌及MSI-H实体瘤领域的治疗。

       此次，K药在华获批的适应症为局部晚期或转移性胆道癌。

       据了解，胆道癌是一种十分凶猛的疾病，由于起病隐匿、早期症状不明显和不典型、且进展迅速的特点，让大多数胆道癌患者在确诊时已经进入晚期阶段，而晚期患者在5年内的生存率不到5%，大多数处于进展期的胆道癌患者生存时间不超1年。

       而本次新适应症的获批也源于他优异的试验数据，据KEYNOTE-966数据显示，中国人群试验组中位OS（14.1个月 vs 12.7个月）、客观缓解率（ORR）（36.0% vs 28.9%）、中位缓解持续时间（DoR）（10.2个月 vs 9.7个月）等疗效数据绝 对值优于全球人群，且与对照组相比，绝 对值差异更大，帕博利珠单抗联合GC方案可以显著提升患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），此次新适应症的拓展，也为中国胆道癌患者带来新的选择。

       K药在全球范围内获批的适应症更是种类繁多，目前K药在全球范围内已获批近40项适应症。

       众多适应症加持也是默沙东眼光长远的结晶，早在2013-2018年，默沙东便已大规模探索癌症治疗，如今多项癌症适应症获批上市。也正是因为这样成年累月的积累，助力K药正式问鼎药王宝座。

       夺冠药王，守擂在即

       2月1日，默沙东披露了2023年全年财报。财报中显示，全年营收601亿美元，虽营收相较去年而言属基本持平，但制药业务斩获536亿美元，其中K药畅销250亿美元，正式击败老药王——艾伯维的修美乐，夺下药王宝座。

       图1：:2016-2023 K药销售额

       数据来源：默沙东财报

       回想2023年的药王之争可谓是悬念迭出，虽然老药王修美乐因2023年专利到期、后续乏力被夺擂，但在众人都以为默沙东K药稳坐药王宝座之时杀出了一匹黑马——诺和诺德的司美格鲁肽。

       据诺和诺德Q1-Q3财报显示：司美格鲁肽热卖145.58亿美元，而默沙东的K药Q1-Q3销售184.03亿美元。销售额虽差38.45亿美元，但这样的差距还在一步步缩小。诺和诺德2023年财报显示：全年营收337亿美元，司美格鲁肽贡献212亿美元。

       要知道，司美格鲁肽的减肥适应症获批于2023年6月5日，且如今的成绩还有产能不足这个DeBuff，但他仍在这半年之内就创下惊人的数据，以司美格鲁肽单第三季度创收14亿美元，同比暴涨734%的数据来看，K药的守擂之战不会轻松。

       而K药的危机不止于此，在司美格鲁肽身边的还有K药2028年核心专利到期这一难题。

       不过，默沙东显然不打算坐以待毙。据公开数据显示，在ClinialTrial上进行检索可以看到，司美格鲁肽有242项注册试验，而K药的注册数超过1400项，全面扩展K药的适应症领域，为K药建立铜墙铁壁。

       除此之外，默沙东还在2023年重金砸向ADC领域，虽然在2023年10月，默沙东宣布放弃与科伦博泰两项合作中的临床前ADC管线，但是转眼与第一三共达成了总额220亿美元的新合作。火热的ADC领域内，是巨头们的暗暗较劲，而ADC能否成为K药的继承人，我们还未可知。

       小 结

       2023年药王之战落幕，K药在问鼎宝座之时，下一场守擂之战已然打响。对于默沙东来说，眼下还不是可以松懈的时候，K药能捍卫药王这个宝座多久取决于默沙东的后续发力，不过K药的“候补”适应症众多，或许可以成为捍卫的底气，但专利到期在即，默沙东也必须审视自身，不能被K药捆绑业绩，找到继承者。总的来说，2024刚刚开始，但已精彩绝伦，2024年是群雄争霸的一年。