2018年7月19日，艾尔建和Molecular Partners联合宣布Abicipar在两项治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的临床III期试验中达到主要终点，与标准疗法Lucentis相比达到非劣性终点，然而由于Abicipar的副作用及缺乏明显的优势，与已占据市场的Lucentis和Eylea相比并没有吸引人的竞争力。

       年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD）是一种导致中心视力模糊或丧失的疾病，是50岁以上人群常见的眼部疾病，也是导致视力丧失的主要原因。晚期AMD分为"干性（dry）"和"湿性（wet）"，其中干性黄斑变性占90%。Wet AMD也称为新生血管或渗出性AMD，Wet AMD患者眼中的血管内皮生长因子（VEGF）水平过高中，导致视网膜和黄斑下出现异常血管生长，这些血管的出血、渗漏和疤痕最终会对光感受器造成不可逆转的损伤，如果不及时治疗，视力会迅速下降，湿性黄斑变性可以通过眼睛内注射抗VEGF药物减缓病情恶化。

       2018年7月19日，艾尔建（Allergan）公司和Molecular Partners公司联合宣布双方合作开发的Abicipar在两项治疗AMD的临床III期试验中达到主要终点，并且与与标准疗法Lucentis（Ranibizumab，雷珠单抗）相比达到非劣性终点。

       这两项临床试验分别为Sequoia（NCT02462486）和Cedar（NCT02462928），每项临床试验中包含3组，分别为Q8、Q12及雷珠单抗组，Q8组开始3个月每月接受一次Abicipar眼内注射，而后每8周一次，一年共接受8次，同理Q12组一年共接受6次；而雷珠单抗组为每月注射，一年共13次。

       临床试验结果如上表所示，与对照雷珠单抗组相比Abicipar组视觉稳定患者比例达到非劣性终点，两项III期临床试验均达到主要终点。可能会对Abicipar产生阻碍的是高达15%的眼内炎症患者比例，相比之下雷珠单抗组几乎没有患者出现眼内炎症情况，另一种畅销Wet AMD药Eylea（Aflibercept，阿普西柏，艾力雅）的患者眼内炎症比例为2-3%。

       高比例的眼内炎症患者比例使投资者对Abicipar并不放心，当天艾尔建的股价就已出现下滑的征兆。但艾尔建相信可以降低Abicipar产生的炎症副作用，并且将在包含100名患者的开放标签的临床试验Maple中进行求证，其临床结果将于2019年上半年公布。

       另外艾尔建准备2019年年初向FDA递交Abicipar的BLA申请，如果Abicipar得以进入美国市场，雷珠单抗并不是艾尔建需要担心唯一的竞争对手。Eylea是Bayer（拜耳）和Regeneron（再生元）合作研发的重磅Wet AMD生物药，自上市以来就逐步赶超Lucentis（雷珠单抗），2017年在美国的销售额达到37亿美元！

       （图片来源于参考2）

       就目前的AMD药物而言，Abicipar也是具有一定的优势的。Sequoia和Cedar两项III期临床试验中，Abicipar眼内注射最长周期为12周，相比雷珠单抗的每4周注射一次，Abicipar降低了患者由于频繁注射造成视力受损的风险，此外Eylea目前的用药方法为每8周一次。但是拜耳已经向FDA递交了Eylea每12周用药一次的申请，预计今年8月份会获批通过，也就是说Abicipar的这个优势不久也将失去。

       除去前面提到的雷珠单抗和Eylea两个竞争对手外，诺华研发的目前正处于III期临床试验中的Brolucizumab也是强有力的对手。与Eylea相比，Brolucizumab的大多数患者中以12周每次的用药间隔，达到了非劣效性终点。

       即使Abicipar产生眼内炎症的副作用得以解决，也仅仅是与已有的AMD药具有相同的效果。

       有分析师对目前已经上市或即将获批的AMD药物2024年销售额进行了预测，Eylea以37.72亿美元位居第一，随后是Brolucizumab的14.8亿美元，而Abicipar 2024年预计销售额为3.28亿美元位于第四。虽然这次Abicipar的两项治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性的临床III试验均达到主要终点，但要在市场上取得优势，还需要做更多。

       参考来源：

       1. Allergan's eye contender cannot knock Eylea off its perch；

       2. Allergan's eye drug stacks up against Lucentis, but wider market still iffy。

       3. Allergan and Molecular Partners Announce Two Positive Phase 3 Clinical Trials for Abicipar pegol 8 and 12-week Regimens for the Treatment in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。