日前，CDE官网显示，创新药「PB2452注射液」拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：在接受替格瑞洛治疗后出现失控大出血或危及生命的出血的成人患者或在紧急手术或干预前需要逆转替格瑞洛的抗血小板作用。

       替格瑞洛是一种新型的环戊基三唑嘧啶类（CPTP）口服抗血小板药物，能够可逆性阻断血小板P2Y12受体，通过抑制血小板活化而发挥作用。其原研药（商品名：Brilinta）由阿斯利康公司研发，目前已获批多个适应症：（1）用于成人急性冠脉综合征（ACS）患者，降低血栓性心血管事件的发生率（2011.07）；（2）联合低剂量阿司匹林，用于患者心脏病发作一年后的长期治疗，以预防后续的心脏病发作、中风及心血管死亡事件（2015.09）；（3）降低高危冠心病（CAD）患者的首次心脏病发作或卒中风险（2020.06）；（4）联合阿司匹林用于发生急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）患者，降低后续卒中风险（2020.11）。据阿斯利康财报，Brilinta是其一款重磅产品，2020年销售额达15.93亿美元。

       在国内，原研替格瑞洛片最早于2012年11月被NMPA批准联合阿司匹林，用于急性冠脉综合征（ACS）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成事件高危因素（见临床试验 PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率，商品名为倍林达。而且，目前国内已有多家企业取得替格瑞洛仿制药生产批件。此外，阿斯利康替格瑞洛分散片也于2020年11月被NMPA批准上市，用于满足中国急性冠脉综合征（ACS）无法整片吞服患者的治疗需求，以及为偏好口腔分散片服用方式的患者提供更多选择。

       据2020年9月国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2019》，我国心血管疾病患者人数约为3.30亿。目前，国内不少患者接受P2Y12抑制剂类药物治疗，据米内网数据，2019年替格瑞洛在城市公立及县级公立医院的销售额超过15亿元。

       然而，服用替格瑞洛的患者会有自发出血的风险，同时凝血功能的下降会增加患者在需要紧急手术或经历重大出血事件的出血风险。但是，目前国内还没有获批的疗法，用于逆转与P2Y12抑制剂类药物相关的出血并发症。

       PB2452（Bentracimab）是一种新型重组人单克隆抗体抗原结合片段，能特异性、高亲和力地与替格瑞洛结合，逆转替格瑞洛在大出血和紧急手术情况下的抗凝血效果。2019年4月，该药被FDA授予突破性疗法认定，用于逆转抗凝血剂替格瑞洛的效果，紧急止血。

       1期和2期临床试验结果均显示：Bentracimab可立即和持续逆转替格瑞洛的抗血小板活性的疗效，减轻使用其相关的出血风险。

       据2021美国心脏协会（AHA）上公布的一项3期全球临床试验REVERSE-IT的数据：Bentracimab在需要紧急手术和不可控出血的人群中能够立即和持续逆转替格瑞洛的抗血小板作用。

       REVERSE-IT是一项国际多中心、前瞻性、开放标签的单组3期临床试验，旨在评估Bentracimab在大出血（未控制）或需要紧急手术患者中逆转替格瑞洛抗血小板活性的效果,用于支持Bentracimab在大出血和紧急手术适应证方面的生物制品许可申请（BLA）。

       中期分析时，该研究纳入了150名服用替格瑞洛并接受Bentracimab注射的患者，其中142人接受了计划的紧急手术（心脏手术92%），8人发生未控制或危及生命的大出血，主要终点是在整个研究人群中实现有效止血。

       中期分析结果显示：（1）在开始注射Bentracimab后的5-10分钟内，观察到患者的血小板抑制降低135%，并且持续超过24小时；（2）在治疗的24小时内，98.4%的患者实现了有效止血，达到研究主要终点。

       安全些方面，整个研究中Bentracimab的安全性和耐受性良好，没有发现与药物相关的严重不良事件。

       Bentracimab由PhaseBio(PHAS)研发。2020年1月，PhaseBio公司与SFJ公司建立融资和共同开发合作伙伴关系，其中SFJ公司在中国领导bentracimab的临床开发工作，PhaseBio公司保留Bentracimab在中国的商业权利。2021年6月，PhaseBio(PHAS)与Alfasigma达成独家许可协议，授予后者在在欧洲和其他主要市场49个国家的商业化Bentracimab的独家权利。

       此次，PB2452（Bentracimab）在国内被CDE拟纳入突破性治疗品种，有望加速其在国内的进展，期待未来其可以早日在国内获批上市。