英国时间9月15日，葛兰素史克（GSK）发布公告，美国食品药品监督管理局已批准Ojjaara（momelotinib）用于中高风险骨髓纤维化的成人贫血患者治疗，包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）。

       momelotinib是一款每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，也是全球首 款获批用于新诊断和既往接受治疗的骨髓纤维化贫血患者的药物，可解决骨髓纤维化的关键症状，即贫血、全身症状和脾 脏肿大。

       momelotinib具有差异化作用机制，并具有三种关键信号通路的抑制能力：Janus激酶（JAK）1，JAK2和激活素A受体I型（ACVR1）。抑制JAK1和JAK2可改善全身症状和脾肿大。此外，ACVR1负责铁调素的调节，铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致贫血，因此直接抑制ACVR1可导致循环铁调素的减少，进而达到治疗效果。

       momelotinib最初由Andrew Wilks发现，Cytopia公司研发，2009年，YM Biosciences以1400万美元收购Cytopia；2013年，吉利德以5.1亿美元收购Cytopia；2018年，吉利德以1.98亿美元的价格将momelotinib转让给Sierra Oncology；2022年7月，GSK以19亿美元的价格收购Sierra Oncology，momelotinib最终被GSK 收入囊中。

       骨髓纤维化是一种罕见的血癌，由JAK信号转导器和转录蛋白信号激活剂失调引起，其特征是全身症状、脾肿大和进行性贫血。在美国约有25000名患者受其影响，而约40%的患者在诊断时患有中度至重度贫血，且估计几乎所有患者都会在病程中发生贫血。

       目前骨髓纤维化贫血患者的治疗选择有限。这些患者通常需要输血，输血依赖患者预后不良，生存期缩短。鉴于这种高度未满足的需求，GSK将Ojjaara添加至其肿瘤学产品组合中，解决了该患者群体的重要医疗需求。

       FDA对momelotinib的批准基于两项成年贫血患者亚群研究数据，即关键性MOMENTUM研究和SIMPLIFY-1III期试验。

       MOMENTUM是一项全球性、多中心、随机、双盲III期研究,对momelotinib与达那 唑在有症状和贫血且既往接受过获批JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中进行比较。该试验旨在评估momelotinib治疗和减少疾病关键标志物的安全性和有效性：症状、输血（由于贫血）和脾肿大。

       MOMENTUM试验达到了所有主要终点和关键次要终点，在接受momelotinib治疗的患者中，在全身症状、脾反应和输血依赖性方面相较于达那 唑均显示出具有统计学意义的显著反应。

       SIMPLIFY-1是一项多中心、随机、双盲的III期研究，旨在评估momelotinib与芦可替尼在既往未接受JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者中的有效性和安全性。SIMPLIFY-1的安全性和有效性结果基于基线时贫血（血红蛋白<10g/dL）患者亚群数据。momelotinib治疗骨髓纤维化患者的疗效基于脾 脏体积反应（减少35%或更多）。

       momelotinib目前尚未在市场获得批准。