二、大浪淘沙，注射剂企业各显神通

       政策改革的持续深入，中药注射剂市场危机倒逼企业改革，加速行业洗牌。已有多家药企在质量安全、产品结构、营销模式等方面进行调整。

       （一）着重研发与标准化建设，开展安全性再评价

       中药注射剂的安全性、有效性饱受质疑，多数大型企业关注产品研发与标准化建设，通过安全性再评价立足脚跟，抵抗危机。上海绿谷制药针对注射用丹参多酚酸盐开展了2200例Ⅳ期临床试验，进行上市后的安全性评价工作；康莱特药业早在2013年便完成了康莱特注射液上市后安全性再评价中期评估；长白山制药“康艾注射液治疗恶性肿瘤的上市后再评价研究”项目于2016年启动；中恒集团已开展核心产品血栓通注射剂再评价工作。

       （二）调整产品结构，向新领域发力

       在中药注射剂市场寒潮到来之际，不少中药企业选择调整产品结构、开拓新领域来规避风险。昆药集团近几年持续推动由注射剂为主向口服+注射、处方推广为主向处方+OTC战略转型；华润三九逐渐向健康养生、康复保健的两端延伸，以增加业务增长动力，中药注射剂在营业收入中的占比降至2018年的7%；步长制药一方面推进丹红注射液的循证医学研究，另一方面加快从现在的中成药体系向化药、生物医药等路径转型。

       （三）对内强化终端掌控，对外开展海外临床研究

       为牢固占据中药注射剂市场，企业除开展安全性评价外，积极布局强化基层医疗终端掌控、开展海外临床研究自证。神威药业以城市三级医院为学术标杆，大力开发以县级公立为主的等级医院与民营医院，开展基层医师培训教育；丽珠集团的参芪扶正注射液在美国获批临床；康莱特注射液已成功完成美国Ⅱ期临床试验，并获得FDA批准正式进入Ⅲ期临床试验。

       图3 2014—2018年神威药业注射剂产品销售情况

       三、百家争言，安全性再评价或成出路

       中药注射剂的或鼓励或限制，引起医疗机构、药企、行业研究机构广泛讨论，安全性再评价或可引导中药注射剂走出困境。

       山东省中医院药学部张玉娟教授认为应加强中药注射剂临床使用合理性与安全性监管，构建公认的、适宜于医疗机构的中药注射剂临床使用合理性与安全性再评价体系；开展中药注射剂药物利用及循证医学等研究。

       江苏康缘药业董事长肖伟认为中药注射剂最明显的缺陷是临床有效性和安全性数据不够全面，开展中药注射剂安全性再评价其实能够弥补。当前，国家有关部门主导下的中药注射剂安全性评价工作被寄予厚望，也已明确提出了中药注射剂安全性评价的标准和要求，很多中药注射剂企业都已纷纷响应，但至今未能得到验收和评估，建议国家药品监管机构加快评估和认证，提升社会的公信度。

       有研究机构则认为中药注射剂不能一棒子打死，需进行上市后再评价。中药注射剂历经几十年的发展，各个方面盘根错节，科学合理，公平公正的方法是上市后再评价。已上市的中药注射剂可以根据临床使用中收集到的“真实世界证据”，针对性地设计补充性的临床试验来证明安全性、有效性。同时，中药注射剂企业可以引入最新的药物研发技术与生产工艺，对原有产品进行研究与改进，提取或合成其中的有效成分，申报1类新药，走上创新驱动的良性发展道路。

       四、小结

       中药注射剂的健康发展需要药企、政府、医疗机构三方共同的配合与努力，共同验证其安全性与有效性，推动中药注射剂乃至中医药实现真正的现代化发展。

       （一）中药注射剂企业

       淘汰安全性、有效性没有保障的产品，集中研发经费攻克有较大市场份额的产品的再评价工作；加强中药注射剂质量控制升级；加大研发，向新药领域发力，分散风险；定期更新中药注射剂说明书信息，建立不良反应处理程序，开展循证医学研究，保障临床医师治疗合理性及患者用药安全性。

       （二）监管部门

       原食药监局在2009年以来出台的有关中药注射剂安全性再评价工作值得继续推进；加快制定再评价技术指导原则；明确再评价各主体责任，建立公正客观的再评价环境，避免企业自评自判；加强临床研究数据稽核，确保中药注射剂临床研究结果的真实性。

       （三）医疗机构

       严格落实医师、药师和护士在使用中药注射剂过程中的责任，保证合理用药；加强用药监测，医护人员使用中药注射剂应严格执行用药查对制度，发现异常，立即停止使用，并按规定报告；临床药师要加强对中药注射剂临床应用的指导，确保用药安全。