近日，荃信生物自主研发的创新型单抗QX008N获得了美国FDA的临床试验许可，适应症为重度哮喘。QX008N注射液是一款重组人源化抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，是荃信生物研发管线中的核心产品之一。

       哮喘药物开发的重要靶点

       哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，属于慢性炎症性气道疾病。严重哮喘易使人衰弱，全世界大约有3400万人受此疾病影响。此前针对这类疾病的药物疗法包括了标准护理吸入药物、生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS）等，由于严重哮喘的复杂性和异质性，许多治疗后的严重哮喘患者仍存在病情恶化的现象，因此严重哮喘治疗是一项极大的挑战，多种炎症途径往往易导致患者疾病的复杂性。

       研究发现，TSLP是一种针对促炎性刺激产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生及持续中起着关键作用。该因子可以驱动下游诸如IL-4、IL-5和IL-13等 T2细胞因子的释放，从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。与健康人相比，哮喘患者气道中TSLP表达增加，TSLP被认为是哮喘药物开发的一个重要靶点。

       全球率先获批哮喘治疗的抗TSLP抗体疗法

       不过，TSLP靶向药的开发并非一帆风顺，默沙东、罗氏及安斯泰来先后在I期临床试验后停止了这类药物的开发。

       2021年12月，安进与阿斯利康联合开发的抗TSLP抗体疗法Tezspire（Tezepelumab）获得了FDA批准，这款First In Class人源单克隆抗体作为附加维持疗法，用于12岁以上儿童和成人严重哮喘患者治疗。

       值得关注的是，不同于现有的生物制剂，Tezepelumab能够阻断多条炎症信号通路上游的TSLP，在级联的顶端起作用，从源头上抑制免疫细胞释放促炎细胞因子，具有治疗广泛的严重哮喘患者群体的优势。III期临床试验NAVIGATOR的结果显示：在整个患者群体中，与安慰剂+标准护理（SoC）相比，Tezepelumab+SoC治疗在52周期间将哮喘年加重率显著降低了 56%，差异具有显著的统计学意义和临床意义。

       Tezspire的获批，使得抑制TSLP信号通路用于哮喘治疗的作用机制得以验证，为TSLP药物后续产品的开发带来了新的希望。

       荃信生物的国产抗TSLP单克隆抗体

       作为一款重组人源化抗TSLP单克隆抗体，理论上QX008N可通过阻断TSLP，阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而控制病情及预防相关疾病的恶化。该产品有望与其他同靶点药物一起，对重度、没有嗜酸性粒细胞表型的哮喘患者的靶向治疗产生影响。

       2022年5月，荃信生物QX008N已经在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。目前，荃信生物正在国内开展一项单中心、随机、双盲、单次给药、剂量递增、安慰剂对照的Ⅰ期临床研究 ，登记号为CTR20221671，旨在健康受试者中评估QX008N注射液的安全性、耐受性、药代动力学特征和免疫原性，为Ⅱ期临床研究推荐合理的给药方案。

       部分在研国产TSLP抗体疗法

       目前，国内包括康诺亚生物、和铂医药等在内的制药企业对TSLP抗体疗法进行了布局。

       康诺亚研发的CM326是国内首 个进入临床研究阶段的TSLP靶向药。Ⅰ期临床试验结果显示：CM326注射液组的总体安全性、耐受性特征和安慰剂组相当。2021年11 月 ，石药集团与康诺亚达成合作，以1亿元首付款叠加最高1 亿元研发里程碑付款获得了CM326 除中国港澳台之外的中国地区开发和商业化权益，并成为上市许可持有人。

       和铂医药开发的HBM9378是TSLP靶向全人源单克隆抗体，基于自身H2L2技术平台，理论上这款在研药物具有更低的免疫原性风险，与同靶点竞争者相比也具有更好的生物利用度，潜在优势有待挖掘。