喜讯，近日美国FDA宣布授予安进（Amgen）和阿利斯康（AstraZeneca）在研药物tezepelumab突破性疗法认定，用于治疗严重哮喘患者。Tezepelumab是第一个显示可靠疗效的TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）抗体药物，如果顺利获批，有望成为50亿美元的超重磅药物。

       哮喘是个常见大众病，全球约有三亿多患者，其中10%为严重哮喘。目前严重哮喘和COPD等其它严重呼吸道疾病加起来被认为是美国第三大死亡因素，仅低于心血管和肿瘤。这是由于严重哮喘患者即使使用高剂量的标准哮喘控制药物也难以控制疾病症状，有可能需要长期服用口服皮质类固醇(OCS)，这也导致其医药开支占哮喘医药开支的60%。并且约2/3的严重哮喘患者为2型（T2）炎症驱动哮喘，而目前可用的生物疗法仅针对T2驱动的炎症，剩下1/3的严重哮喘患者急需新的治疗药物。

       Tezepelumab作为一款潜在的“first-in-class”新药，它可以与TSLP结合，从而阻断TSLP与受体的相互作用。TSLP是一种上皮细胞因子，是多种炎症途径的上游调节子，对气道炎症的发生和持续进行至关重要。阻断TSLP可以阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化和改善哮喘控制。鉴于TSLP在炎症级联早期的活性，tezepelumab适用于严重的、不受控制的广泛哮喘患者群体。更具有优势的是，Tezepelumab不需要考虑患者表型或T2炎症生物标志物状态。

       此次tezepelumab被授予突破性疗法认定是基于一项名为PATHWAY的2b期临床试验数据。该临床试验共招募383名严重哮喘患者，在标准疗法背景上使用3个剂量的tezepelumab与安慰剂比较，主要终点为第52周时的年哮喘恶化率（每名患者一年中恶化事件数），旨在评估与安慰剂相比，3种不同剂量的tezepelumab作为一种附加疗法，治疗有恶化史的哮喘患者的有效性和安全性。最终研究结果显示：低、中、高3种剂量的tezepelumab均可以显著降低广泛患者群体的哮喘年恶化率，具体数据见下表：

       PATHWAY临床研究显示了tezepelumab作为一种新疗法，在治疗严重哮喘患者群体的前景，而此次突破性疗法认定也有望加速tezepelumab的审批，目前其两项名为NAVIGATOR和SOURCE的关键性3期临床试验中正在接受进一步检验。在此期待tezepelumab早日获批上市，造福更多严重哮喘患者。

       参考来源：

       1. Tezepelumab Granted Breakthrough Therapy Designation By US FDA For The Treatment Of Patients With Severe Asthma Without An Eosinophilic Phenotype.

       2. Corren, et al., (2017). Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. New England Journal of Medicine.

       3. Tezepelumab Significantly Reduced Asthma Exacerbations For A Broad Population Of Patients With Severe Uncontrolled Asthma.