近日，默沙东（MSD）和第一三共（Daiichi Sankyo）联合宣布，双方就第一三共的三个ADC候选药物达成了全球开发和商业化协议，合作总计数额可高达220亿美元。

       今日 ，科伦药业发布公告披露了科伦博泰与 MSD合作的进展。默沙东终止科伦博泰的一项临床前ADC资产的独家许及另一项临床前ADC的独家选择权。

       2022年，科伦博泰与默沙东签订三项许可及合作协议，以开发用于癌症治疗的多达九项 ADC 资产，包括已推进至临床阶段的三项 ADC 资产（SKB264、SKB315 和 SKB410）及多达六项临床前 ADC 资产。科伦表示，被退回的两个临床前 ADC 资产均非科伦博泰核心产品或主要产品。除这两个ADC外，科伦博泰与默沙东还有三项临床阶段ADC资产及四项临床前ADC资产的合作并未受到影响。

       默沙东在ADC领域动作频繁，可见其对ADC的重视。在近日召开的电话会上，默沙东表示与科伦博泰和第一三共的合作都很重要，两个平台开发出的ADC在安全性等方面存在差异，可以互补。

       默沙东的肿瘤学管线布局策略

       默沙东将其肿瘤学管线分为3类，肿瘤免疫疗法，精准靶向疗法和组织靶向疗法，其中ADC归类为组织靶向疗法。

       目前，默沙东在研肿瘤管线20余个，ADC项目6个。

       6个重点ADC项目

       科伦、第一三共各占一半

       这6个ADC项目均合作引进，3个来自科伦博泰，3个来自第一三共。

       来自科伦博泰的3款ADC分别为MK-2870（SKB264，Trop2 ADC）、MK-1200（Claudin18.2 ADC）、第3款未公开，最受关注的是已进入3期临床的SKB264。

       默沙东在近日举办的ESMO上公布了SKB264治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌1/2期临床的最新数据，ORR为36.8%，mDoR为7.4个月，mPFS为11.1个月。

       此前的ASCO年会上，SKB264以壁报形式公布了NSCLC研究数据。研究入组了43例患者，EGFR突变型22例和EGFR野生型21例。数据截至2023年2月9日，中位随访时间为11.5个月。ORR为43.6%（17/39），DCR为94.9%（37/39），mDoR为9.3个月，6个月DoR率为77%。中位总生存期（mOS）尚未达到，12个月OS率为70.6%。

       EGFR突变患者的ORR为60%（12/20），DCR为100%（20/20），mDoR为9.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为11.1个月，12个月OS率为80.7%。EGFR野生型患者的ORR为26.3%（5/19），DCR为89.5%（17/19），mDoR为9.6个月，12个月OS率为60.6%。

       在安全性方面，SKB264的主要治疗相关不良事件（TRAEs）为血液学毒 性，包括贫血、白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低等，通过支持治疗可以得到控制。

       默沙东已登记SKB264治疗EGFR等突变NSCLC的国际多中心三期临床。该三期临床计划入组556例非小细胞肺癌患者，预计2027年5月初步完成。

       来自第一三共的3款ADC分别为patritumab deruxtecan（U3-1402，HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（DS-7300，I-DXd）和raludotatug deruxtecan（DS-6000，R-DXd）。

       U3-1402是一款HER3 ADC药物，于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。

       在近日举办的IASLC 2023世界肺癌大会上，第一三共公布了U3-1402的关键2期临床试验HERTHENA-Lung01数据。结果显示，在225例EGFR突变的NSCLC患者中，U3-1402组ORR为29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全缓解（CR），66例部分缓解（PR），99例疾病稳定。DOR为6.4个月（95% CI：4.9～7.8），DCR为73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日数据截止日期，PFS为5.5个月（95% CI：5.1～5.9个月），中位总生存期为11.9个月（95% CI：11.2～13.1个月）。

       安全性方面，patritumab deruxtecan治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的比例较低（7.1%）。

       DS-7300是一款B7-H3 ADC药物，目前正在名为IDeate-01的2期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。在近日举办的IASLC 2023世界肺癌大会上，第一三共公布了DS-7300治疗SCLC的1/2期试验亚组分析的更新结果。数据显示，I-DXd的客观缓解率达52.4%，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期达12.2个月。

       DS-6000是一款CDH6 ADC，正在进行治疗既往接受过治疗的卵巢癌患者的I期研究。

       小 结

       目前，Keytruda（K药，帕博利珠单抗）是默沙东最重要的收入来源，年销售额超过200亿美元。然而，2028年K药的核心专利将会失去保护，这犹如悬在默沙东头上的一把达摩克利斯之剑。

       默沙东一方面继续多方位拓展K药适应症，向早期肿瘤治疗进发。另一方面默沙东也在寻找新的潜力分子，例如多次交易引进的众多ADC药物。科伦博泰和第一三共的ADC技术平台各有特色，都买入不失为良策。